朱冰玉，吴颖芳

    1.宁波大学附属人民医院口腔科，浙江宁波 315040；2.中南大学湘雅医院口腔科，湖南长沙 410008

    口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis，OSF)是一种发生于口腔黏膜的慢性、潜在恶性疾病[1]。OSF常表现为口干、进食刺激性食物有烧灼感、进行性张口受限等，严重影响患者的生活质量；其主要病理改变为上皮组织萎缩、固有层胶原纤维的异常堆积和固有层血管闭塞、减少[2]。尽管OSF主要是成纤维细胞疾病，但上皮位于黏膜的最表面，槟榔粗糙纤维的机械摩擦及多种化学成分首先作用于口腔黏膜的上皮组织，因此上皮的变化对OSF的发生、发展有重要作用。

    自噬与凋亡是细胞程序性死亡的两种方式，对维持细胞代谢和内环境的稳定具有重要意义。自噬既可通过降解异常的胞质和细胞器为细胞提供氨基酸和能量拮抗凋亡，也可协同凋亡促进细胞的死亡，或作为凋亡的备份机制诱导细胞死亡[3-4]。Zhao等[5]证实，自噬通过减少肺泡上皮细胞的凋亡减轻二氧化硅诱导的肺纤维化。研究发现肾间质纤维化中，转化生长因子β1可通过活性氧簇激活自噬，加重肾小管上皮细胞的凋亡[6]。但在OSF病程进展中上皮组织自噬、凋亡的发生情况及相互关系目前尚无相关研究。本研究采用免疫组织化学染色法检测自噬标志物蛋白LC3、P62与凋亡相关蛋白caspase-3在正常口腔黏膜与OSF早、中、晚期上皮组织中的表达水平，并分析OSF上皮组织中3种蛋白与临床因素的相关性，为进一步探讨OSF的发病机制和治疗提供一定的理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集2016-2019年于中南大学湘雅医院口腔科行组织病理活检的90例OSF患者的颊黏膜标本，根据《口腔黏膜病学》分为早、中、晚期各30例，分别为OSF早期组、OSF中期组、OSF晚期组[7]。同期收集30名无口腔黏膜疾病的健康者作为对照组 ......