李方泽，万磊，赵磊，朱子衡，马熙檬，李舒，胡赛赛，程静，陈莹莹

    1.安徽中医药大学第一临床医学院，安徽合肥 230031；2.安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科，安徽合肥 230031

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种可导致全身多系统损害的自身免疫性疾病[1-2]。目前治疗RA的方法较为多样，其中以托法替布为代表靶向合成改善病情抗风湿药(targeted synthesis of disease-modifying anti-rheumatic drugs，tsDMARDs)为当今新一类治疗RA的药物，临床疗效显著[3-4]。通过药物精准调控RA某些通路或关键靶点，进而影响免疫炎症反应，缓解症状，是治疗RA新的有效方法。网络药理学可从分子网络角度分析药物、疾病与相关靶点及通路之间的联系，为新的靶向药物研发提供理论基础和依据[5]。

    雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook.f.)和白芍(PaeonialactifloraPall)被广泛应用于治疗RA[6]。雷公藤治疗RA具有独特的临床疗效，但其较大的毒副作用限制其临床应用[7]。白芍治疗RA效果较雷公藤弱，经常与有毒中药配伍，发挥减毒功效[8-9]。雷公藤与白芍配伍既可增加疗效，又可有效减少雷公藤对肝细胞的损伤[10-12]。本研究通过网络药理学分析雷公藤配伍白芍治疗RA可能的分子作用机制，并验证分析结果，为临床应用提供一定的理论基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 清洁级雄性Wistar大鼠40只(购于安徽省实验动物中心，许可证号SYXK 2005-02)，平均体质量(216.0±28.3)g，实验前适应性饲养7d。本研究经安徽中医药大学实验动物伦理委员会审批通过(伦理审批号：AHUCM-rats-2021022)。

    1.1.2 药品与试剂 雷公藤、白芍购自安徽中医药大学第一附属医院中药房(生产单位：亳州市金方千草药业有限公司，货号：5656851、564822411，规格：500g/袋)，雷公藤甲素购自Merck公司(货号：T3652-1MG，纯度≥98%)；肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-4、IL-6、IL-17、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay ......