刘文璐 闫文静 刘姿宇 刘立琨 岳丽玲

    [摘要]?岩大戟内酯B(jolkinolide?B，JB)是从狼毒大戟根部分离出的二萜类化合物。大量研究表明，JB具有抗肿瘤、抗炎、抗骨质疏松和抗结核等多种药理活性。JB的药理作用主要集中于抗肿瘤，是一种毒性较低的天然抗肿瘤药物，受到学者的广泛关注。本文对JB的抗肿瘤活性及其分子机制研究进展进行综述，以期为JB生物学功能的探究及抗肿瘤药物的开发提供理论基础。

    [关键词]?狼毒大戟；岩大戟内酯B；抗肿瘤；分子机制

    [中图分类号]?R285?[文献标识码]?A ?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.024

    狼毒大戟是大戟科大戟属多年生草本植物，主要分布于我国华北、东北等地区。研究表明，狼毒大戟具有抗炎、抗肿瘤、抗结核等多种药理活性[1]。近年来，从狼毒大戟中分离出多种活性较好的化合物，包括二萜类、三萜类、香豆素类、酚酸类及甾醇类化合物等[2]。狼毒大戟中约含有100余种二萜类化合物，这些二萜类化合物是其主要的生物活性成分，表现出较好的抗肿瘤功效[3]。岩大戟内酯B(jolkinolide?B，JB)是从狼毒大戟根部分离出的二萜类化合物，其分子式为C20H26O4，分子量为330.42[4]。研究表明，JB可抑制多种肿瘤的发生发展过程，是较好的天然抗肿瘤候选药物之一。

    1?JB的抗肿瘤活性

    JB是一种典型的松烷型二萜类化合物，首次发现于大戟属植物中[5]。近年来，因其对多种实体肿瘤表现出较好的抑制作用而受到广泛关注。

    Zhang等[6]研究发现，JB通过促进胱天蛋白酶(cysteinyl?aspartate?specific?proteinase，Caspase)-3和多腺苷二磷酸核糖聚合酶的表达，对人结直肠癌SW620细胞发挥抑制作用。多项研究发现，JB可剂量依赖性抑制结直肠癌HT-29细胞和人白血病HL-60细胞的细胞活力[7-8]。白雪等[9]研究发现，JB可诱导耐阿霉素白血病细胞株HL-60/ADR细胞凋亡。JB对乳腺癌细胞具有较强的抑制作用。许慧玉等[10]研究发现，JB水平与乳腺癌MCF-7细胞的抑瘤率呈正相关。林宇等[11]研究发现，JB可通过提高细胞中游离Ca2+水平激活内源性线粒体信号传导通路，诱导乳腺癌Bcap-37细胞凋亡。另有研究发现，作为一种新型黏着斑激酶介导的信号通路抑制剂，JB可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的黏附和侵袭[12]。Zhu等[13]在人前列腺癌C4-2B和ENZR细胞中发现 ......