褚盛楠 郭艳

    [摘要]?肾缺血再灌注损伤(renal?ischemia?reperfusion?injury，RIRI)常发生于机体血流动力学不稳定、肾脏等器官手术之后。缺血及再灌注过程会导致机体出现应激反应，细胞凋亡和过度细胞自噬会使肾脏细胞受到损伤，从而造成急性肾损伤。PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控细胞自噬的重要途径之一，该信号通路的激活或抑制可调节细胞自噬和细胞凋亡，从而减轻RIRI。本文对PI3K/Akt/mTOR信号通路与RIRI的相关性研究进展进行综述。

    [关键词]?肾缺血再灌注损伤；信号通路；细胞自噬；细胞凋亡

    [中图分类号]?R692?[文献标识码]?A ?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.026

    患者在接受血管、心脏、肾脏等器官组织手术后，或机体在经历其他低灌注损伤后，其肾脏易出现急性肾损伤[1]。急性肾损伤患者的肾功能会在短期内急剧下降，其发病率和病死率较高；而肾缺血再灌注损伤(renal?ischemia?reperfusion?injury，RIRI)患者的发病率和病死率更高，严重影响患者预后，给患者造成较大的经济负担和心理压力。研究发现，肾脏在发生缺血再灌注时，磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide?3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein?kinase?B，PKB，又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian?target?of?rapamycin，mTOR)信号通路被激活，而该信号通路可调节细胞自噬和细胞凋亡[2]。本文对PI3K/Akt/mTOR信号通路与RIRI的相关性研究进展进行综述。

    1?RIRI的发生机制

    在某些病理因素影响下，机体脏器中的血流被阻断，导致局部组织缺血、缺氧。血流和氧气的恢复使机体产生氧化应激反应，加重组织损伤，从而造成更大的器官损伤，其被称为缺血再灌注损伤[3]。肾脏的血流较丰富，对缺血再灌注的反应较敏感，易发生RIRI[4]。RIRI的致病因素较多且复杂，包括离子通道失衡引起的钙离子超载、活性氧的生成、蛋白激酶的激活、内质网和线粒体功能障碍、炎症反应及细胞凋亡等[5]。肾小管上皮细胞对缺血再灌注的反应较肾脏中其他细胞更敏感。RIRI导致肾小管上皮细胞凋亡，细胞过度凋亡引发严重肾损伤，其是急性肾损伤发生的关键因素之一。RIRI多会引起细胞自噬，而细胞自噬与细胞凋亡关系密切。研究发现，细胞自噬可调节细胞凋亡，进而避免RIRI所致的肾脏进一步损伤[6] ......