张佳慧 张雪琴 朱国强 陆晨

    [摘要]?当前慢性肾脏病已成为一个全球的公共健康问题而受到关注。我国慢性肾脏病的发病率呈逐年升高趋势，其发病机制复杂、病情缓慢迁延、并发症多等因素成为临床诊治的难题，如不能有效防治将成为沉重的社会和經济负担。随着对RNA结合蛋白的研究不断深入，发现其与慢性肾脏病的发生、发展密切相关。本文对RNA结合蛋白与各种慢性肾脏病间的作用机制进行综述，以期为慢性肾脏病的临床诊断、治疗及预后提供新的方向。

    [关键词]?RNA结合蛋白；慢性肾脏病；基因调控；细胞凋亡

    [中图分类号]?R692?[文献标识码]?A ?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.025

    近年来，在慢性肾脏病的发生、发展过程中，RNA结合蛋白的研究逐渐增多，其与基因组稳定性、基因表达调控及细胞分化等密切相关，但其调控机制尚不清楚，需进一步进行临床研究及探讨。

    1?RNA结合蛋白概述

    RNA结合蛋白(RNA?binding?protein，RBP)是指一类伴随RNA的调控代谢过程与RNA结合的蛋白质的总称。RBP包含一大类>2000种的蛋白质，在基因调控过程中扮演着关键作用。目前除少数的RNA能以核酶的形式单独发挥功能外，大部分RNA是与蛋白结合形成RNA-蛋白复合物，RBP对RNA的合成、选择性剪接、修饰、转运和翻译等生命活动的调控均具有关键作用。一个RBP可能存在多种靶标RNA，且其表达缺陷可造成多种疾病[1]。

    人类基因组包含1000多种RBP，它们参与RNA生命周期的每一步，并对细胞生物学产生重大影响。在多个细胞程中发挥作用，储存在染色体DNA中的遗传信息通过信使RNA(messenger?RNA，mRNA)翻译成蛋白质，基因表达的转录后调控赋予mRNA结合蛋白在该调节中的关键作用。除与mRNA相关的RBP外，许多不同类别的RBP与各种小的非编码RNA相互作用形成核糖核蛋白复合物。这些复合物积极参与细胞代谢的不同方面，如DNA复制、组蛋白基因的表达，转录调控和翻译。RBP表达异常可导致转录和蛋白质水平的基因组变化，进而影响细胞增殖、凋亡、血管生成、衰老、上皮-间质转化、侵袭和转移[2]。

    2?RBP参与各种慢性肾脏病的作用机制

    2.1?RBP与膜性肾病

    原发性膜性肾病(primary?membranous?nephropathy，PMN)是成人肾病综合征最常见的病理类型。临床表现为不同程度的蛋白尿，多数为肾病综合征，可伴血尿；病情反复复发 ......