黄娜 周喜汉

    [摘要]?肝硬化是一种或多种原因引起的慢性肝病发展到肝细胞弥漫性变性坏死、纤维组织增生和肝细胞结节状再生的病理阶段。肝纤维化是肝硬化的必然历经阶段和重要步骤，通过破坏正常的肝脏组织和细胞功能进而导致肝硬化。转化生长因子-β(transforming?growth?factor?beta，TGF-β)是一种分泌性多肽信号分子，具有调节细胞生长和分化、修复损伤组织、调节免疫功能等作用，可影响肝纤维化、肝硬化的生物学过程。而TGF-β/果蝇母本抗生存因子蛋白(small?mother?against?decapentaplegic，Smad)信号通路在肝硬化的发生、发展及靶向治疗中尤为关键。探讨TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展对预防、治疗肝硬化具有重要现实意义。本文对TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展作一综述。

    [关键词]?TGF-β/Smad信号通路；肝硬化；发生发展；靶向治疗；机制

    [中图分类号]?R34；R575?[文献标识码]?A ?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.027

    肝硬化是一种或多种原因引起的各种慢性肝病进展至肝细胞弥漫性变性坏死、纤维组织增生和肝细胞结节状再生的病理阶段。肝硬化是消化系统的主要疾病，可引起消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等并发症，导致患者生活质量受损，严重威胁患者的生命安全。据统计，现全世界肝硬化的发病率较前有所升高[1-3]。目前肝硬化临床上常用药物作用靶点单一，且某些药物的作用机制和有效成分尚不明确，产生较多不良反应并缺乏统一的诊疗标准。目前最佳的治疗方法是肝移植，但其临床应用受供体稀缺和免疫排斥反应的限制。因此，迫切需要有效的治疗策略来阻碍甚至逆转肝硬化。肝硬化涉及大量信号转导通路，其中转化生长因子-β(transforming?growth?factor?beta，TGF-β)/果蝇母本抗生存因子蛋白(small?mother?against?decapentaplegic，Smad)信号通路在肝硬化发生、发展和靶向治疗中尤为重要，且成为近年的研究热点。因此，研究其相关作用及机制对预防、治疗肝硬化具有重要现实意义。

    1?肝硬化的发生、发展

    肝纤维化是肝硬化的必然历经阶段和重要步骤，通过破坏正常的肝脏组织和细胞功能进而导致肝硬化。肝星状细胞(hepatic?stellate?cell，HSC)的激活是引起肝脏纤维化的触发机制和重要靶点，且是胶原蛋白沉积(特别是Ⅰ型)的重要因素[4-5] ......