龚卫月 王利敏 王青华

    [摘要]?非奈利酮是一种新型的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。研究证实，非奈利酮可降低糖尿病肾病患者心血管事件的发生风险，延缓肾脏疾病进展，对肾脏和心血管起保护作用。本文综述非奈利酮对糖尿病肾病患者肾脏和心血管结局影响的研究进展，为今后该疾病的临床诊治提供参考。

    [关键词]?非奈利酮；糖尿病肾病；慢性肾衰竭；心血管；肾脏

    [中图分类号]?R9?[文献标识码]?A ?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.030

    糖尿病肾病(diabetic?kidney?disease，DKD)是糖尿病的主要并发症之一，是由糖尿病引起的慢性肾脏疾病；DKD患者的肾小球出现肥大，随后微量蛋白尿进展为大量蛋白尿，导致肾衰竭、心血管等疾病，直至死亡[1]。DKD的患病率不断增加，已成为慢性肾衰竭进展和患者死亡的高风险因素之一[2]。美国糖尿病协会建议糖尿病、高血压和蛋白尿患者应使用肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin?system，RAS)抑制剂进行治疗[3]。RAS抑制剂是治疗DKD的主要药物，其可减少蛋白尿、减缓估算肾小球滤过率(estimated?glomerular?filtration?rate，eGFR)的下降速度，对肾脏起保护作用。但统计数据显示，DKD的患病率并未发生显著变化，RAS抑制剂无法完全阻止DKD进展。研究表明，抗肾纤维化药物非奈利酮具有降低血糖、保护肾脏功能的疗效，已被纳入多项临床指南[4-5]。本文就非奈利酮对糖尿病肾病患者肾脏和心血管结局影响的研究进展进行综述，旨在为该疾病的临床诊治提供参考。

    1?非奈利酮概述

    盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带细胞分泌的类固醇激素，如醛固酮、脱氧皮质酮等。盐皮质激素通过与分布于心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和炎症细胞的盐皮质激素受体(mineralocorticoid?receptor，MR)结合，激活细胞外基质沉积、氧化应激及炎症反应[6]。研究显示，MR与心肌梗死、左心室功能障碍有关，且可激活核因子κB信號通路，上调Na+/K+泵编码基因的表达，导致患者血压升高，上述效应共同导致内皮功能障碍、心肌纤维化及肾小球和肾小管功能障碍等[7]。研究证实，甾体盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid?receptor?antagonist，MRA)螺内酯和依普利酮可降低心力衰竭患者的住院率和病死率，临床主要用于治疗高血压、改善心力衰竭患者预后，效果显著[8]；但其会引起高钾血症、肾功能降低和激素紊乱等不良反应[9] ......