陈曦 许叶 王埮

    [摘要]?钙敏感受体(calcium?sensing?receptor，CaSR)最早发现于甲状旁腺，主要通过调节甲状旁腺素的分泌参与全身Ca2+稳态的调控。在神经系统的早期发育中，CaSR在神经元和胶质细胞的分化、成人神经系统突触的传递中均起关键作用。研究显示，CaSR抑制剂可有效对抗阿尔茨海默病和脑缺血缺氧的病理过程；CaSR的正向调节作用是治疗神经母细胞瘤的潜在方法。CaSR调节剂可作为治疗神经系统疾病的新药。本文综述CaSR在神经系统疾病中的研究進展，为后续进一步探讨CaSR是否可作为神经系统疾病治疗的新靶点奠定理论基础。

    [关键词]?钙敏感受体；神经系统疾病；炎症小体；离子通道

    [中图分类号]?R741.02?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.025

    1?钙敏感受体

    1.1?钙敏感受体的结构

    钙敏感受体(calcium?sensing?receptor，CaSR)属于G蛋白偶联受体。人CaSR基因位于3号染色体，由1078个氨基酸残基组成。CaSR主要表达于甲状旁腺主细胞，通过调节甲状旁腺激素(parathyroid?hormone，PTH)的分泌，在感知细胞外Ca2+水平变化和维持Ca2+稳态中发挥作用[1]。血中Ca2+水平的增加可激活CaSR，抑制PTH的分泌。PTH通过促进肾和骨中Ca2+的吸收，将Ca2+水平恢复至正常生理水平，并负向调节甲状旁腺细胞PTH的分泌[1]。CaSR通过Gi/o蛋白介导的腺苷酸环化酶抑制环腺苷酸(cyclic?adenylic?acid，cAMP)的细胞内合成及PTH的释放。研究表明，Ca2+在骨基质矿化、神经肌肉功能、细胞内信号传导、激素的合成和分泌等多种生物学功能中发挥重要作用[2]。

    1.2?神经系统中CaSR的表达及其作用

    1995年，研究人员首次报道CaSR表达于大脑中，并从大鼠纹状体互补DNA文库中克隆CaSR。研究证实，CaSR存在于下丘脑、纹状体、海马、小脑和脑干等多个脑区，参与调控多项生理功能。发育大鼠和成年大鼠的大脑和脊髓中可检测到CaSR，其分布随髓鞘的生成和少突胶质细胞的成熟逐渐增多[3]。在幼年大鼠海马中，CaSR的表达与个体发育过程长时程增强一致，表明其在学习和记忆中发挥重要作用[4]。穹窿下神经元中CaSR的表达最高，这些神经元投射到视上核和丘脑室旁核，参与调节加压素分泌和神经元活动[5]。

    CaSR在神经发育中发挥重要作用 ......