陈勇 许正 丁锦华

    [摘要]?周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent?kinase，CDK)4和CDK6可促进细胞进入S期，在肿瘤细胞增殖过程中起关键作用。阿贝西利作为一种新型的CDK4/6抑制剂，通过抑制CDK4/6的活性有效抑制肿瘤细胞的增殖。将阿贝西利作为一线治疗药物与内分泌治疗联合应用，可显著改善激素受体阳性晚期乳腺癌患者的预后。随着临床研究的不断进展，阿贝西利在胃癌、肺癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗中显示出令人鼓舞的效果。本文综述阿贝西利的作用机制及其在不同恶性肿瘤治疗中的研究进展，以期提供更深入的认识。

    [关键词]?阿贝西利；周期蛋白依赖性激酶4/6；肿瘤

    [中图分类号]?R730.5?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.026

    阿贝西利是继哌柏西利和ribociclib之后，美国食品药品监督管理局批准上市的第3种新型周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent?kinase，CDK)4/6抑制剂，并于2020年12月获准进入中国市场[1]。阿贝西利主要通过抑制细胞周期阻断肿瘤细胞的生长和增殖，从而改善对内分泌治疗耐药的激素受体(hormone?receptor，HR)阳性晚期乳腺癌患者的预后。研究表明阿贝西利联合内分泌治疗不仅可显著延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期(progression?free?survival，PFS)，还能改善雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(human?epidermal?growth?factor?receptor?2，HER2)阴性晚期乳腺癌患者的总生存期[2]。阿贝西利广泛应用于乳腺癌的治疗，且在胃癌、肺癌等其他肿瘤的研究中取得进展。本文对阿贝西利在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。

    1?阿贝西利在细胞周期中的作用机制

    细胞周期包括G0期(静止期)、G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)和M期(细胞分裂期)共5个有序阶段，细胞周期的各阶段都是高度保守且受调控的。人体中的大多数分化细胞均处于G0期；当受到生长因子或激素等刺激时，处于休眠状态的细胞开始重新进入细胞周期。G1和G2期是细胞周期的重要调节点，其受多种细胞周期蛋白和CDK的调控，以决定细胞是否进入有丝分裂阶段[3]。研究发现，人细胞周期蛋白-CDK网络包括20多种CDK和30多种细胞周期蛋白[4]。G1期中期受CDK4和CDK6调控，而CDK4和CDK6的催化活性受细胞周期蛋白D1、D2和D3调节[5] ......