许卓 李涯松

    [摘要]?系统性红斑狼疮(systemic?lupus?erythematosus，SLE)是一种自身免疫性疾病，骨量减少、骨质疏松和骨折等骨代谢相关并发症导致患者的致残率增加，严重影响其生活质量。SLE疾病本身即存在骨代谢异常、破骨细胞活性增加、成骨细胞活性减弱，表现为非解偶联骨转换。研究表明，SLE患者常缺乏钙和维生素D，多种骨代谢相关基因及信号通路异常参与SLE骨丢失的发生发展过程。其中，经典Wnt信号通路的抑制在SLE骨代谢异常导致的骨丢失过程中起主导作用，而基于经典Wnt信号通路的靶向干预治疗有望取得更好的临床疗效。本文对SLE患者非糖皮质激素相关骨代谢异常的研究进展进行综述。

    [关键词]?系统性红斑狼疮；骨代谢异常；非糖皮质激素；发病机制

    [中图分类号]?R593.24?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.029

    系统性红斑狼疮(systemic?lupus?erythematosus，SLE)是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病，骨骼是其常见的受累器官之一[1]。近年来，SLE患者的预后逐步得以改善，5年生存率达95%[2]。但骨量减少、骨质疏松和骨折等SLE常见骨代谢相关并发症的发病率仍较高，严重影响患者预后和生活质量。糖皮質激素(glucocorticoid，GC)被广泛应用于SLE的临床治疗，GC医源性骨丢失被认为是SLE骨代谢异常的主要原因。人们对非GC相关SLE骨代谢异常的发病机制研究较少。本文对SLE非GC相关骨代谢异常的研究进展进行综述，以期为SLE骨丢失的临床防治提供参考。

    1?SLE骨代谢异常的临床特点

    1.1?临床表现

    在SLE初期，患者便会出现骨代谢异常，其最直接的临床表现是骨量减少、骨质疏松，常出现骨痛或肢体疼痛，但常被误判为SLE疾病相关活动症状或被SLE疾病症状所掩盖。研究表明，初诊SLE患者的髋部骨折发生风险高于椎体；经GC治疗后，20%的SLE患者存在椎体骨折，11%的SLE患者存在髋部及四肢等非椎体骨折[3]。GC会加速SLE患者医源性松质骨的丢失，椎体骨量减少，髋部较椎体更易发生骨质疏松，提示SLE非GC相关骨丢失好发于髋部[4]。

    1.2?骨转换的特点

    在生理状态下，骨吸收和骨形成高度耦合，骨吸收的增加通常伴随着骨形成的增加，从而维持骨稳态。骨形成的标志物包括骨钙素、N端骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽、护骨因子(osteoprotegerin ......