陈倩 刘菊香

    [摘要]?分化型甲状腺癌是一种常见的内分泌系统肿瘤。研究表明，铁死亡可通过脂质过氧化、氨基酸代谢等途径影响分化型甲状腺癌的发生发展进程。本文综述铁死亡在分化型甲状腺癌中的研究进展，以期为临床防治提供理论参考。

    [关键词]?铁死亡；分化型甲状腺癌；作用机制

    [中图分类号]?R736.1?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.030

    甲状腺癌是一种常见的内分泌系统肿瘤。近年来，甲状腺癌的发病率有所升高[1]。分化型甲状腺癌(differentiated?thyroid?carcinoma，DTC)是甲状腺癌的常见类型之一，包括甲状腺乳头状癌(papillary?carcinoma?of?the?thyroid，PTC)和甲状腺滤泡状癌(follicular?carcinoma?of?thyroid，FTC)两种[2]。DTC的发病机制较为复杂，目前仍未完全明确。研究表明，铁死亡在DTC的发生发展中起重要作用。本文综述铁死亡在DTC中的研究进展，以期为临床防治提供理论参考。

    1?铁死亡概述

    2003年，Dolma等[3]发现一种新的化合物Erastin，其对表达RAS基因的肿瘤细胞具有选择性致死作用，这种细胞死亡方式不同于其他方式。研究人员又发现铁螯合剂可抑制上述细胞致死方式，同时发现可能导致上述细胞死亡方式的另一种化合物，即RAS-选择性致死性小分子3[4-5]。铁死亡的概念于2012年被首次正式提出，其特征是高度依赖铁的脂质过氧化[6]。铁死亡的形态特征包括线粒体萎缩、膜密度增加，线粒体嵴减少或消失，这与典型细胞坏死有所不同。另外，铁死亡无细胞收缩、染色质凝聚、凋亡小体和细胞骨架瓦解等经典凋亡特征；铁死亡与自噬不同，自噬呈现出典型的闭合双层膜(即自噬囊泡)；铁死亡的活化可引起肿瘤细胞非凋亡性破坏，而阻止这一进程可防止有机体神经细胞退化[4-8]。

    2?铁死亡的发生机制

    铁死亡最重要的分子机制是氧化途径和抗氧化途径之间的平衡被打破，主要包括铁代谢异常途径、脂质过氧化途径和氨基酸代谢途径[9]。

    2.1?铁代谢异常途径

    铁代谢异常引起的铁过量是铁死亡的主要特征之一。铁可形成自由基，其在机体内的水平受到严格调控，过量可导致组织损伤[10]。血液中铁的贮存形式通常为稳定的Fe3+，其主要由转铁蛋白介导的铁离子经转铁蛋白受体1运输至各组织，再由前列腺六跨膜上皮抗原3将其转化为Fe2+，再由二价金属转运蛋白1运输至胞质不稳定铁池 ......