刘清 苏靖群 曹海琳 丁笑 范洪桥 刘丽芳

    [摘要]?创面愈合是一个复杂而有序的连续性过程，可分为炎症、增殖和重塑3个阶段。在创面愈合的过程中，巨噬细胞会发生M1/M2极化状态的改变，M1型与机体防御相关，M2型与机体组织修复相关。本文对巨噬细胞的功能及创面愈合不同时期巨噬细胞M1/M2极化的发生机制进行归纳总结，为创面愈合的临床诊治提供思路。

    [关键词]?创面愈合；巨噬细胞；极化；调控机制

    [中图分类号]?R392?[文献标识码]?A ?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.025

    创面愈合是一个由多阶段组成的连续生物学过程，巨噬细胞在创面愈合的各个阶段发挥的作用不同。巨噬细胞极化的方向取决于微环境的变化、细胞因子及信号通路等。本文对巨噬细胞的功能及创面愈合不同时期巨噬细胞M1/M2极化的发生机制进行归纳总结，为创面愈合的临床诊治提供思路。

    1?巨噬细胞的主要功能

    巨噬细胞广泛分布于人体血液及组织中，是机体抵御外界有害刺激的重要防线。巨噬细胞具有高度的可塑性，通过对各种刺激的不同反应调节其自身表型，为临床减少慢性及有害炎症提供新的治疗靶点。巨噬细胞主要分为2种表型：一种是促炎M1型巨噬细胞，另一种是抑炎M2型巨噬细胞。

    1.1?M1型巨噬细胞的主要功能

    M1型巨噬细胞参与急性炎症反应，可诱导辅助性T(helper?T，Th)1细胞免疫反应[1]。该刺激不仅可介导胞内抗寄生虫、抗肿瘤作用，还会产生组织破坏反应。M1型巨噬细胞的大量生成伴随持续的炎症反应，从而诱发自身免疫性疾病[2]。此外，M1型巨噬细胞的抗原呈递活性较强，分泌的白细胞介素(interleukin，IL)-12和IL-23等大量炎症因子也会增强Th1细胞、Th17细胞的反应。病原体、信号转导及转录活化因子(signal?transducer?and?activator?of?transcription，STAT)1和促炎因子等是促进M1型巨噬细胞活化的关键驱动因子[3]。在机体受伤初期，大量M1型巨噬细胞被激活，启动促炎“机关”，大面积扫射和吞噬微生物，起到屏障作用，保护机体组织；并将抗原提供给T细胞，以唤起适应性免疫反应，其在抵御病原体方面发挥重要作用[4]。

    M1型巨噬细胞可产生一氧化氮和活性氧，杀死溶酶体中的细胞和病原体[1]。研究证实，受外界致病因素刺激或脂多糖诱导，巨噬细胞表面的血管內皮细胞生长因子受体3表达升高，血管内皮细胞生长因子受体3与其配体结合可抑制Toll样受体4、核因子κB(nuclear?factor-κB ......