张晨怡 朱琴 郑培奋

    [摘要]?炎症性肠病的患病人数逐年增加，传统药物治疗炎症性肠病的效果逐渐降低，甚至无法缓解临床症状。生物制剂与小分子药物应运而生，逐步应用于炎症性肠病的治疗。在炎症性肠病的治疗过程中，如何规范且准确地使用各类生物制剂和小分子药物成为临床医生所面临的难题之一。本文分析对比各类生物制剂和小分子药物的作用机制、用法、疗效及安全性等，为炎症性肠病的临床治疗提供参考。

    [关键词]?炎症性肠病；生物制剂；小分子药物

    [中图分类号]?R574?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.06.025

    炎症性肠病(inflammatory?bowel?disease，IBD)是一类由环境、遗传、免疫和微生物等多种因素共同作用引起的胃肠道慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative?colitis，UC)和克罗恩病(Crohn?disease，CD)两种亚型。截至2021年，欧美国家IBD的患病人数最高达29.3/10万人年，远高于亚洲国家；我国为1.74/10万人年，其中UC为1.18/10万人年，CD为0.4/10万人年[1]。因发病机制尚未完全明确，IBD成为消化内科研究的重难点之一。目前，IBD的传统治疗药物有5-氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫抑制剂等。这些药物只起到缓解临床症状的作用，无法阻止疾病恶化，临床疗效不佳，常引起病情反复，最终导致外科手术率上升等问题[2]。新型生物制剂与小分子药物作用于IBD的不同靶点，从根源上阻断炎症因子相关信号通路，控制肠道炎症，促使黏膜愈合，改善IBD患者的肠内和肠外表现。

    1?抗肿瘤坏死因子(tumor?necrosis?factor，TNF)-α单抗

    1.1?英夫利昔(infliximab，IFX)单抗

    IFX是一种人鼠嵌合体免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G1单抗，由片段结晶区Fc和片段抗原结合区Fab组成。IFX通过结合可溶性和跨膜性的TNF-α，诱导T细胞凋亡，减少细胞因子的表达，从而发挥阻断炎症、诱导黏膜完全愈合、改善病情的作用[3]。1998年，美国食品药品监督管理局(Food?and?Drug?Administration，FDA)批准IFX可用于中重度CD的治疗。2006年，美国FDA批准IFX可用于儿童和青少年CD的治疗。2007年，我国引进IFX用于CD的治疗；2019年我国将IFX的适应证扩大到UC。IFX的常规用法是第0、2、6周5mg/kg；每8周静脉输注维持[4] ......