张晨怡，朱琴，郑培奋

    1.浙江中医药大学第二临床医学院，浙江杭州 310053；2.浙江医院消化内科，浙江杭州 310013

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一类由环境、遗传、免疫和微生物等多种因素共同作用引起的胃肠道慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn disease，CD)两种亚型。截至2021 年，欧美国家IBD的患病人数最高达29.3/10 万人年，远高于亚洲国家；我国为1.74/10 万人年，其中UC 为1.18/10 万人年，CD 为0.4/10 万人年[1]。因发病机制尚未完全明确，IBD 成为消化内科研究的重难点之一。目前，IBD 的传统治疗药物有5-氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫抑制剂等。这些药物只起到缓解临床症状的作用，无法阻止疾病恶化，临床疗效不佳，常引起病情反复，最终导致外科手术率上升等问题[2]。新型生物制剂与小分子药物作用于IBD 的不同靶点，从根源上阻断炎症因子相关信号通路，控制肠道炎症，促使黏膜愈合，改善IBD 患者的肠内和肠外表现。

    1 抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α单抗

    1.1 英夫利昔(infliximab，IFX)单抗

    IFX是一种人鼠嵌合体免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G1 单抗，由片段结晶区Fc 和片段抗原结合区Fab 组成。IFX 通过结合可溶性和跨膜性的TNF-α，诱导T 细胞凋亡，减少细胞因子的表达，从而发挥阻断炎症、诱导黏膜完全愈合、改善病情的作用[3]。1998 年，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准IFX 可用于中重度CD的治疗。2006 年，美国FDA 批准IFX 可用于儿童和青少年CD 的治疗。2007 年，我国引进IFX 用于CD的治疗；2019 年我国将IFX 的适应证扩大到UC。IFX的常规用法是第0、2、6 周5mg/kg；每8 周静脉输注维持[4]。

    IFX 具有诱导和缓解中重度UC 的作用。研究证实IFX 短期诱导和长期维持治疗中重度CD 的有效性[5]；在ACCENT 试验中，经54 周IFX 治疗后，36%的瘘管型CD 患者的瘘管完全闭合[6]。研究证实IFX对中重度CD 患儿具有安全性和有效性：第10 周时，IFX 组患儿的临床反应率和缓解率分别为88.4%和58.9%；54 周后 ......