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编号:79092
自噬在胃癌干细胞中的作用及研究进展
http://www.100md.com 2024年3月16日 中国现代医生 2024年第6期
溶酶体,耐药,1细胞自噬,1自噬的定义,2自噬的类型,2GCSC,1GCSC来源,2GCSC特征,3细胞自噬与GCSC,1自噬参与GCSC相关通路,4蛋氨酸通过促进RAB37甲基化和磷酸化调控GCSC自噬,5小结与展望
     田恒金,汪非凡,高培垚,陈阿敏,王娜,张强

    1.蚌埠医学院第一附属医院检验科,安徽蚌埠 233000;2.蚌埠医学院肿瘤基础研究与临床检验诊断重点实验室,安徽蚌埠 233000

    胃癌(gastric cancer,GC)是危及人类生命的恶性肿瘤,在所有恶性肿瘤中发病率排名第4 位。在我国,GC 的发病率在各类恶性肿瘤居第2 位,每年新诊断的GC 患者超过40 万人,死亡约30 万人,占全球GC 总死亡率的40%以上,是影响人类健康的最常见的恶性肿瘤之一[1]。GC 在发病早期通常无症状,可能延误诊断,错失手术治疗时机。虽然近年来GC 的诊治取得了长足进展,但仍缺乏有效的早期诊断指标,晚期GC 的预后仍不容乐观[2]。胃癌干细胞(gastric cancer stem cell,GCSC)具有自我更新、侵袭转移的能力,其负责GC 的进展、复发、转移和耐药并与GC 的发展密切相关。自噬是通过溶酶体系统(植物和酵母的液泡)降解过量或受损的细胞器、大蛋白质聚集体和入侵的病原体的一个高度保守的生理过程[3]。自噬在GCSC 中具有重要的生物学功能,本文通过自噬在GC 和GCSC 中的作用进行综述。

    1 细胞自噬

    1.1 自噬的定义

    自噬即亚细胞水平上的“自食”,是指由自噬相关基因(autophagy related genes,ATG)引起的应激适应过程,被定义为负责降解溶酶体中的胞浆蛋白和亚细胞器的细胞过程[4]。这一过程发生在大多数组织的基础水平,有助于细胞质成分的常规周转,并作为组织动态平衡的一部分。通常,自噬可由饥饿或其他形式的细胞应激诱导,导致溶酶体降解和降解产物的循环,生成细胞构建膜块和能量,用于细胞更新和稳态[4-5]。同时自噬越来越被认为是一种蛋白质和细胞器的质量控制机制。自噬具有许多调节细胞的重要过程,包括自我更新、分化、衰老和凋亡[6]。自噬属于分解代谢,是一个高度保守的能量依赖性病理、生理适应过程。

    1.2 自噬的类型

    自噬是一种在所有真核生物中高度保守的细胞降解和循环过程,自噬主要分为3 种类型:微自噬、大自噬和伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)。该3 种自噬在形态上虽然各不相同,但它们的最终目的是将产物运送到溶酶体里面进行循环和降解[7] ......

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