金凯强，成立新

    1.宁波大学医学部，浙江宁波 315211；2.宁波市医疗中心李惠利医院耳鼻咽喉头颈外科，浙江宁波 315046

    头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)是来源于口腔、咽喉、下咽等部位的鳞状细胞恶性肿瘤的总称，90%及以上的头颈部肿瘤为HNSCC，其发病率逐年升高。HNSCC的侵袭性高，易出现淋巴结转移、局部复发和耐药性。传统治疗方法包括外科手术及放化疗等，其治疗效果并不理想，患者的预后较差。研究发现B7同源物3(B7 homolog 3，B7-H3)在免疫淋巴细胞、抗原提呈细胞和肿瘤细胞中均有表达；而B7-H3 在多种肿瘤中过度表达，可通过转录后调节、抑制免疫微环境、调节信号通路等方式诱导肿瘤的发生发展。

    1 B7-H3 的分子结构及其受体

    B7-H3 是一种Ⅰ型跨膜蛋白，主要由细胞外结构域、跨膜区及胞质区组成。2 免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G B7-H3 细胞外结构域由一个Ig 可变样结构域(IgV)和一个Ig 恒定样结构域(IgC)组成，其在小鼠和人细胞中均有表达；而4Ig B7-H3 由两个IgV 和两个IgC 组成，是人B7-H3 的主要存在形式。两种亚型的功能相同，细胞外IgV和IgC 重复结构域由人编码B7-H3 IgV 和IgC 的外显子重复引起[1-2]。可溶性B7-H3 是一种2Ig 样可溶性异构体，缺乏跨膜和细胞质区域，存在于循环系统或血清中；外泌体和其他细胞外囊泡中也存在B7-H3 蛋白，由基质金属蛋白酶从细胞膜表面的B7-H3 切割或通过内含子的选择性剪接产生[3-5]。

    B7-H3 受体不同于B7 家族其他受体。Hashiguchi等[6]研究发现，小鼠B7-H3 和髓细胞样转录物2 之间的相互作用可增强CD8 T 细胞增殖和γ 干扰素的生成，这可能是其潜在受体。但Leitner 等[7]开展的研究并不支持上述观点。B7-H3 还可通过Toll 样受体(toll-like receptor，TLR)依赖性方式刺激核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的活化，从而增强炎症反应；通过TLR4/NF-κB 促进胰腺癌细胞的侵袭和转移[8-9]。B7-H3 的特异性受体仍需进一步确认 ......