张清 李俊明

    [摘要]?基质金属蛋白酶(matrix?metalloproteinase，MMP)是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中，MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述，以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。

    [关键词]?动脉粥样硬化；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9；心血管疾病

    [中图分类号]?R543?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.08.026

    动脉粥样硬化是一种动脉壁慢性炎症性疾病，其特征是在大动脉、中动脉内膜中形成含有脂质、结缔组织和免疫细胞的斑块[1]。低密度脂蛋白和残余脂蛋白颗粒聚集于大動脉、中动脉内膜中，驱动疾病的发生，而炎症反应可促进疾病的进展和结局[2]。细胞外基质(extracellular?matrix，ECM)的合成与降解失衡是血管重塑的基础，基质金属蛋白酶(matrix?metalloproteinase，MMP)可降解ECM中的胶原蛋白、弹性蛋白等各种蛋白质，这对于血管壁结构的完整性至关重要。除此之外，MMP通过影响脂质代谢、血管炎症、内皮功能障碍、平滑肌细胞的增殖与迁移、斑块的钙化和稳定性，在动脉粥样硬化的发生发展中发挥关键作用[3]。MMP属于锌离子依赖的内肽酶家族，负责组织重塑和ECM蛋白降解；MMP家族共有28个成员，其中23个成员在人体组织中表达，14个在动脉和静脉中表达[4]。MMP-2和MMP-9的研究较为广泛，其对动脉粥样硬化性心血管疾病的诊断和预后有重要价值，靶向MMP可能是治疗动脉粥样硬化的新途径。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述，以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。

    1?MMP的来源、结构与功能

    根据底物及其结构域，MMP主要包括胶原酶、明胶酶、基质溶解素等[4]。MMP在结缔组织中高度表达。MMP也定位于多种类型细胞中，由多种细胞分泌，包括内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、成骨细胞、巨噬细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞等[5]。

    MMP的结构高度保守。典型MMP由前肽、催化结构域、铰链区和血红蛋白样结构域组成。前肽中的半胱氨酸开关与催化活性位点的Zn2+螯合，使MMP保持其无活性的MMP前体形式。某些MMP有其特定的结构特征。MMP-2和MMP-9在催化结构域中有3个Ⅱ型纤维连接蛋白重复序列 ......