付彬 闫露露 李海波 叶启东

    [摘要]?KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道亚基Kv7.2，该通道在稳定神经元、调节神经元兴奋性中发挥重要作用。KCNQ2基因变异导致电压门控钾离子通道功能受损或功能异常，从而诱发癫痫发作。KCNQ2基因变异相关癫痫患儿的发病时间早，多发病于新生儿期或婴儿早期，且临床表现具有多样性。本文对KCNQ2基因变异相关癫痫的发病机制、临床表现、变异特点及临床治疗等研究进展进行综述，以便早期发现此类癫痫患儿，指导临床诊疗工作。

    [关键词]?KCNQ2基因；基因变异；癫痫；电压门控钾离子通道

    [中图分类号]?R596?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.08.027

    钾离子通道主要参与静息电位的形成及复级化过程中动作电位频率和幅度的调控[1]。遗传性癫痫是儿童癫痫的主要类型。钾离子通道相关基因是最常见的癫痫易感基因之一；而KCNQ2基因是这类基因的核心成员之一，是癫痫易感基因的研究热点[2]。KCNQ2基因定位于染色体20q13.3，其长度为80?427个碱基对，包含17个外显子，负责编码电压门控钾离子通道亚基Kv7.2。该通道在调控神经元兴奋性、促进神经系统发育等方面起至关重要的作用[3]。KCNQ2基因变异可导致电压门控钾离子通道功能受损或功能异常，神经元的电生理特性发生改变，从而诱导癫痫发作[4]。Singh等[5]对1例良性家族性新生儿惊厥(benign?familial?neonatal?seizure，BFNS)患者进行研究，首次发现染色体20q13.3上存在一微缺失现象，该区域可编码电压门控钾离子通道蛋白。Biervert等[6]进一步研究发现，KCNQ2基因在大脑中表达。KCNQ2基因相关疾病表现为一系列癫痫谱系疾病[7]。KCNQ2基因变异导致的癫痫常发生于新生儿期或婴儿早期，其症状表现出显著的不一致性：轻者可只表现为病情稳定、预后良好的BFNS；重者则可发展为早发性癫痫性脑病(early-onset?epileptic?encephalopathy，EOEE)，这类患儿以难以控制的癫痫发作及不同程度的智力运动发育落后甚至倒退为主要特征，往往预后不佳。本文对KCNQ2基因变异相关癫痫的发病机制、临床表现、变异特点及临床治疗等研究进展进行综述。

    1?KCNQ2蛋白的结构和功能

    KCNQ2蛋白是一种跨膜蛋白，广泛分布于大脑皮质、小脑皮质和海马等部位，在神经细胞轴突起始段和郎飞结处更为多见。该蛋白由6个相互连接的跨膜α-螺旋片段S1～S6及位于胞质内的N端和C端共同组成[3] ......