侯方圆 段衍超

    [摘要]?在多发性骨髓瘤(multiple?myeloma，MM)中，骨髓瘤细胞不仅存在于骨髓内，其还可进入外周血中循环成为循环浆细胞(circulating?plasma?cell，CPC)。多项研究表明，CPC可预示MM患者的不良结局，CPC数量越多，患者的预后越差。本文对CPC在MM中的研究进展进行综述，以期为有效利用CPC诊治MM提供新思路。

    [关键词]?多发性骨髓瘤；循环浆细胞；肿瘤微环境；细胞遗传学；预后

    [中图分类号]?R551?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.08.028

    多发性骨髓瘤(multiple?myeloma，MM)是一种由骨髓中的恶性细胞单克隆增殖所引起的浆细胞肿瘤[1]。骨髓瘤细胞不仅存在于骨髓基质中，其可离开原发灶进入外周血中循环成为循环浆细胞(circulating?plasma?cell，CPC)，这可能与肿瘤微环境(tumor?microenvironment，TME)中骨髓瘤细胞对骨髓基质的黏附性降低、侵袭与迁移能力增强、归巢过程受阻等有关。骨髓瘤细胞可通过降解基底膜，形成细胞可通过的间隙，从而允许骨髓瘤细胞进入外周血中[2]。另外，细胞遗传学的异常可通过调节某些基因的表达促进骨髓瘤细胞的扩散。研究发现，CPC与MM患者预后密切相关，CPC的存在常预示患者预后不良，患者的总生存期(overall?survival，OS)、无进展生存期(progression?free?survival，PFS)较短，且该类患者在肿瘤负荷、疾病进展、自体干细胞移植效果等多方面均表现不佳[3]。本文对CPC在MM中的研究进展进行综述，以期为有效利用CPC诊治MM提供新思路。

    1?CPC的产生机制

    目前，CPC的产生机制尚不明确，其具体机制可能涉及以下两方面。

    1.1?TME

    TME在肿瘤的发生发展过程中起重要作用，浆细胞的弥散与髓内微环境中有利于浆细胞保留的细胞黏附性丧失有关。Paiva等[4]研究认为，与髓内骨髓瘤细胞相比，CPC中整合素(CD11a/CD11c/CD29/?CD49d/CD49e)、黏附因子(CD33/CD56/CD117/?CD138)的表达减少，浆细胞对骨髓基质的锚定能力降低，对骨髓基质的依赖性降低，从而易进入外周血中进行循环。研究发现，TME中高度表达的CXC基序趋化因子配体12(C-X-C-motif?chemokine?ligand?12，CXCL12)与CXC基序趋化因子受体(C-X-C-?motif?chemokine?receptor ......