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编号:2309820
促肾上腺皮质激素释放因子及其相关肽在胃肠道疾病中的研究进展
http://www.100md.com 2025年5月14日 中国现代医生 2025年第11期
     [摘要]"胃肠运动异常与黏膜屏障异常是胃肠道疾病的发病机制。研究表明促肾上腺皮质激素释放因子在胃肠道中发挥重要作用,可通过4种相关肽发挥作用。一方面是通过迷走神经、神经元和5-羟色胺等参与调控胃肠运动;另一方面是通过调控肥大细胞的活化和肠上皮细胞的分化调节黏膜屏障。本文综述促肾上腺皮质激素释放因子及其相关肽在胃肠运动、黏膜屏障和免疫反应中的作用,并探讨其在胃肠道疾病中的作用,为胃肠道疾病治疗提供新的思路。

    [关键词]"促肾上腺皮质激素释放因子;胃肠道疾病;胃肠运动;黏膜屏障

    [中图分类号]"R57""""""[文献标识码]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.11.027

    肠易激综合征、功能性消化不良等胃肠道疾病的发生机制较为复杂,通常认为其与胃肠运动障碍和黏膜障碍密切相关[1-2]。促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin"releasing"factor,CRF)最早于1981年从脑中分离出来[3]。当时主要认为CRF只通过中枢效应发挥作用,中枢性CRF主要在下丘脑的脑室旁核中表达,并参与改变大脑自主神经系统活动。CRF拮抗剂可阻断CRF相关和应激相关的胃、结肠运动功能改变[4]。CRF在胃肠运动和胃肠黏膜功能中也发挥关键作用;在结肠中检测到CRF存在外周效应[5-6]。CRF家族肽可与2种类型的G蛋白偶联受体相互作用,即CRF受体(CRF-receptor,CRF-R)1和CRF-R2。在胃肠运动中,CRF与CRF-R1结合可刺激结肠转运和蠕动;而CRF与CRF-R2发生相互作用时,胃排空和蠕动被抑制;给予CRF-R拮抗剂,胃排空延迟、结肠运动功能刺激和黏膜通透性可被抑制[7]。CRF的释放被认为可对中枢炎症细胞因子的合成产生影响,这些细胞因子被视作神经炎症的关键分子[8]。本文综述CRF及其相关肽在胃肠运动、黏膜屏障和免疫反应中的作用,并探讨其在胃肠道疾病中的作用,为胃肠道疾病治疗提供新的思路。

    1""CRF相关受体及其相关肽概述

    CRF神经肽家族包括促肾上腺皮质释放激素(corticotropin-releasing"hormone,CRH)、尿皮质素肽(urocortin,Ucn)Ⅰ、UcnⅡ和UcnⅢ"4个成员[9-12]。在哺乳动物中,CRF主要在下丘脑的室旁核和杏仁核的中央核中合成,不仅表达于大脑皮层、嗅球等,也表达于包括胃肠道在内的外周器官中。研究表明黏膜下层和肌肉层的神经元、肠嗜铬细胞和免疫细胞等均可释放CRF[13-14] ......

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