高峰 宋枫 徐明

    (兰州军区兰州总医院结直肠肛门外科 甘肃兰州 730050)

    替吉奥(TS-1，S-1)是由日本大鹏药品工业株式会社最新研制的一种口服氟尿嘧啶类衍生物，由于其特殊的复合制剂性质，可同时作用于5-FU代谢过程多个关键酶，使其在胃肠道肿瘤，特别是胃癌、胰腺癌、胆管癌等的治疗中将发挥独特优势，并被推荐为胃癌、胰腺癌的一线化疗药物。S-1是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按照 1∶0.4∶1的比例组成的复方制剂[1]。替加氟是5-FU前体药物，口服吸收良好，在肝脏微粒中逐渐通过细胞色素P4502A6(CYP2A6)转变为5-FU发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶是一种具有高活性的可逆性的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制剂，能够明显抑制体内DPD的活性，减缓5-FU的分解代谢，提高血浆和肿瘤组织内的5-FU的浓度，从而延长有效药物浓度的保持时间，降低5-FU的心脏毒副作用[2]。奥替拉西可抑制5-FU的磷酸化，口服给药后选择性地定位在胃肠道，降低5-FU对胃肠黏膜的毒性，而不影响抗肿瘤作用，从而减少其对胃肠道黏膜的损害和手足综合征的发生。三种成份协同作用，使S-1能达到增加抗肿瘤作用、减少毒副反应的功效[3]。

    由于S-1的主要成份是氟尿嘧啶类衍生物，对胃癌、胰腺癌和胆管癌等的作用已经明确，所以它对于结直肠癌的化疗效果也受到大家的重视和期待，最近的一些研究显示了S-1对结直肠癌辅助治疗的临床效果[3、4]。

    1 S-1在Ⅲ期结直肠癌辅助化疗中的应用

    Ⅲ期结直肠癌患者受益于辅助化疗，而且推荐的辅助化疗方案绝大多数是以5-FU为基础的联合化疗方案，这就为S-1应用于Ⅲ期结直肠癌辅助化疗提供了理论依据。日本的一项大型系列多中心研究(ACTS-CC)证实了S-1对Ⅲ期结直肠癌辅助化疗的安全性和有效性。本研究共纳入经根治性手术治疗的1504例Ⅲ期结直肠癌患者，设计将S-1单药与替加氟 /亚叶酸钙(UFT/LV)进行随机对照分析，S-1组756例、UFT/LV组748例。S-1组给药方案为每天 80mg、100mg 或 120mg，第 1~28d，每 42d 一个疗程，共4个疗程；UFT/LV方案为UFT 300mg/m2/d，LV 75mg/d， 第 1-28d，每 35d 一个疗程，共5个疗程。研究人员首先于2012年报道了两种方案辅助治疗Ⅲ期结直肠癌的安全性和患者依从性对比结果，S-1组完成率为77%，UFT/L V组为73%；不良事件的总发生率S-1组为80%，UFT/LV组发生率为74%，3级不良事件的发生率S-1组为16% ......