周详坤，钟漓，赵志

    桂林市人民医院胃肠疝/肛肠外科 广西桂林 541501

    2018年全球癌症数据统计结果显示，结直肠癌发病率在恶性肿瘤中居第三位，死亡率居第二位[1]，目前结直肠癌的治疗是以手术为主的综合治疗。约50%的结直肠癌患者出现术后复发或远处转移，甚至部分患者确诊时即为局部晚期或已发生远处转移[2]，预后较差[3]。因此，如何改善结直肠癌患者的预后，始终是临床医师重点关注的研究方向。在肿瘤发展的过程中，人体的免疫系统会经历免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸等三个阶段，免疫疗法基于此理论发挥作用，恢复或增强免疫系统的抗肿瘤效应[4]。随着肿瘤细胞学研究的进展，免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中日益受到重视，且在部分亚型的结直肠癌患者中取得了较好的疗效[5-7]。本文就结直肠癌免疫疗法中免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞因子疗法及细胞过继免疫疗法的应用研究现状作一综述。

    1 免疫检查点抑制剂的应用研究

    免疫检查点具有免疫抑制性分子属性，在正常情况下对于维持自身免疫稳态有重要作用，防止免疫系统对自身正常组织产生破坏。但在肿瘤微环境中，肿瘤细胞利用免疫检查点这一属性，通过“释放”错误信号，逃避免疫细胞的杀伤效应。免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors，ICIs)通过“阻断”这一信号作用，恢复免疫系统的正常功能。目前，免疫检查点抑制剂的主要靶点包括PD-1、PD-L1及CTLA-4等[8]。免疫检查点抑制剂的相关研究在肿瘤免疫治疗中相对成熟，应用也相对广泛。

    Le等[9]的研究中，28例dMMR型结直肠癌患者及25例pMMR型结直肠癌患者接受了帕博利珠单抗治疗，中位随访时间为8.7个月，两者的有效率分别为50%、0%，疾病控制率分别为89%、16%。André等[10]研究中，将未曾接受过治疗的dMMR/MSI-H型结直肠癌患者按照1:1比例进行随机对照试验，患者接受化疗(以5-氟尿嘧啶为基础的治疗，联合或不联合贝伐珠单抗/西妥昔单抗)或使用PD-1抑制剂(帕博利珠单抗) ......