许婷，王晰程

    北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所/消化肿瘤内科/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142 北京

    结直肠癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一。世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担报告显示，结直肠癌发病率位于全部恶性肿瘤的第3位，年新发病例193万例；在我国，结直肠癌仅次于肺癌，发病率排名第2位，年新发病例56万例，且发病率呈现逐年上升的趋势[1]。复发转移是造成结直肠癌患者死亡的重要原因，近年来随着肿瘤分子生物学特征研究的不断深入，靶向肿瘤驱动基因的精准治疗取得了快速的进展，为携带特定基因突变的晚期结直肠癌提供了新的治疗选择。

    人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)是一个原癌基因，位于17号染色体q21，编码跨膜酪氨酸激酶受体。HER2与EGFR、HER3、HER4共属于人表皮生长因子受体家族，它是HER家族中唯一一个不与配体结合，而是通过形成同源或异源二聚体进一步自体磷酸化胞内酪氨酸残基从而激活下游信号级联反应的酪氨酸激酶受体[2-3]。HER2能够激活细胞内关键的信号通路，包括PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路等，参与调控细胞的增殖、凋亡、分化与迁移，因此HER2过表达或扩增所导致的酪氨酸激酶受体激活能够参与多种恶性肿瘤的发生和发展[4]。在胃癌和乳腺癌中，HER2是相对成熟的治疗靶点。3%～5%的结直肠癌患者存在HER2变异，HER2变异主要包括HER2突变、HER2扩增和HER2过表达。近年来，抗HER2治疗在结直肠癌中也受到越来越多的关注。本文围绕HER2变异在结直肠癌中的诊断、预后价值及治疗进展进行综述。

    1 结直肠癌HER2阳性诊断标准

    免疫组化(immunohistochemistry，IHC)检测HER2蛋白表达和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测HER2基因扩增是实体肿瘤中常用的HER2检测方法。目前，胃癌HER2阳性和乳腺癌HER2阳性已经具有公认的判读方法和诊断标准。既往文献报道结直肠癌中HER2扩增/过表达的比例为1.3%～12.4%[5-9]。但由于结直肠癌HER2阳性比例低，人群富集困难，长期以来尚未形成统一的结直肠癌HER2阳性的诊断标准。

    2015年，Valtorta等[8]对1 000例结直肠癌标本进行了HER2 IHC及FISH检测，发现HER2在结直肠癌中的表达与胃癌不同 ......