乔 峰，李曦洲，施俊义

    (第二军医大学长海医院普四科，上海 200433)

    乳腺癌是多基因变异引起的疾病，包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。而抑癌基因的失活是由于一条等位基因发生杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)，而另外一条等位基因紧接着发生突变。本文就乳腺癌组织相关基因杂合性缺失试做综述。

    1 P53

    P53定位于17 p13，长16～20 kb，有11个外显子和10个内含子，编码由393个氨基酸组成的53 kD磷酸化蛋白。P53基因分野生型和突变型两种，野生型P53因能抑制多种癌基因，如ras、myc等的转化活性，而被认定是一种抑癌基因，它能诱导终末分化，维持稳定，诱发衰老和诱导细胞凋亡，是负生长调控子；而突变型P53不但没有抑癌功能，还能抑制野生型P53的活性，从而引起细胞的转化，促进细胞癌变。P53基因失活主要发生在突变型P53，而其突变的常见的形式是LOH，其在散发性乳腺癌中突变率可达50%[1]，是患者复发和死亡的重要预后指标。Naoki等[2]在对25例乳腺癌患者的癌旁组织的研究中显示，生存素(survivin)的过表达与P53基因的突变密切相关，而生存素是IAP家族中的一员，其通过阻断半胱天冬酶-3/-7而抑制肿瘤细胞的凋亡。此外，肿瘤发生的另一个重要标志是粘着斑激酶(focal adhesion kinase FAK)，而Golubovskaya[3]等所做的实验表明，p53基因启动子在体外能抑制FAK的启动子活性。这也证实了P53基因失活对肿瘤发展的促进作用。

    2 BRCA1/BRCA2

    BRCA1基因定位于17 q21，约100个kb，含有24个外显子。野生型BRCA1编码蛋白在细胞周期调控，DNA损伤修复以及诱导肿瘤细胞凋亡方面发挥着重要作用。近来发现BRCA1对乳腺癌上皮细胞的诱导分化作用，这更拓宽了其在细胞中的作用领域。乳腺癌的BRCA1发生LOH率为24%～77%，其中阿拉伯和美国妇女的发生率最高，为77%，日本妇女的发生率最低，为24%[4,5]，可见，乳腺癌的BRCA1突变与研究对象的种族有关。Rhiem[6]等检测了105例散发性乳腺癌患者的BRCA1和BRCA2基因LOH情况，发现散发性乳腺癌与家族性乳腺癌在BRCA1基因LOH方面具有共同的基因/表型特征 ......