宋祯彦，王珊珊，贺 旭，龚盛强，刘晓丹，李 平，成绍武*

    (湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室，湖南 长沙 410208)

    ·数字中医药·

    网络药理学方法研究石菖蒲治疗神经退行性疾病的作用机制

    宋祯彦，王珊珊，贺 旭，龚盛强，刘晓丹，李 平，成绍武*

    (湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室，湖南 长沙 410208)

    目的 从系统水平研究石菖蒲治疗神经退行性疾病的有效成分和作用机制。方法 采用计算机网络药理学方法，从中药系统药理学数据库中筛选石菖蒲治疗神经退行性疾病的活性成分，并构建药物-靶标-疾病网络。结果 通过网络药理学方法筛选出石菖蒲活性成分20种，显示该中药化学成分和作用靶点与阿尔茨海默病、抑郁症和帕金森综合征等神经退行性疾病之间存在一定的联系。结论 通过网络药理学方法构建的石菖蒲网络可以将该中药化学成分的聚类、差异以及有效成分与相关靶标及疾病的复杂分子作用机制可视化。

    石菖蒲；神经退行性疾病；分子机制；网络药理学

    石菖蒲(Acorus tatarinowii schott)属天南星科菖蒲属禾草状多年生草本植物的根状茎。性温，味苦、辛，归心、胃经，功能开窍豁痰，醒神益智，化湿开胃[1]。中医历代文献对石菖蒲的功效早有记载，《神龙本草经》：“主风寒湿痹，咳逆上气，开心孔，补五脏，通九窍，明耳目，出音声。”现代临床上被广泛应用于癫痫、痰厥、热病神昏、中风失语、健忘、耳鸣、痴呆等神经系统疾病[2]，在治疗老年痴呆的132首复方、150味药材中，石菖蒲的使用频次最高[3]，实验研究发现石菖蒲能发挥抗衰老的作用和提高机体抗氧化能力，调节脑内神经递质和兴奋性氨基酸的活性，对神经元的损伤和凋亡具有保护作用[4-6]。但其具体的作用机制尚不明确。

    系统药理学是基于计算机网络药理学分析方法结合生物学和药理学从系统水平研究药物以及药物在人体的作用机制的新兴学科[7]。系统药理学不仅提供了一个新的强大的方法来促进药物的发现和开发，同时也增加了对中医药治疗基础理论的理解和探索中药和处方的作用机制[8]。本文使用计算机网络药理学方法对中药石菖蒲的有效成分和作用靶点进行挖掘，借助计算机技术，构建中药-靶标-疾病的多维网络关系，实现评价靶标筛选和测试验证治疗思路，从系统水平探讨石菖蒲治疗神经退行性疾病的机制。

    1 材料与方法

    1.1 石菖蒲中药小分子数据库的建立

    通过中药系统药理学数据库和分析平台http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)[9]将所有的石菖蒲中药小分子的数据进行收集和下载 ......