2 何首乌肝毒性不良反应产生原因

    2.1 何首乌炮制方法对肝毒性影响

    何首乌及其炮制方法最早见于东汉《华氏中藏经》，此后，历代医籍逐步丰富，大体分为三个阶段：宋以前以净制、煮、蒸等较为简易方法炮制何首乌。宋代开始提出九蒸九曝何首乌经典炮制方法。到明清时期，九蒸九曝成为何首乌炮制的主流方法[6]。其中《本草汇言》记载：“(何首乌)生用气寒，性敛有毒。制熟气温，无毒[7]。”这表明古人已经认识到通过炮制可改变何首乌性质，降低毒性。另则，明代《雷公炮制药性解》：“何首乌大能补益，全在蒸晒如法[8]。”也提示古人认为何首乌生熟异治，性质的改变全在如法炮制。相较于繁琐的传统炮制方法而言，何首乌的现代炮制方法略显简单，2015版《中华人民共和国药典》记载何首乌炮制方法为炖法或蒸法，且蒸晒仅一次。随着何首乌肝毒性报道频频出现，越来越多的学者展开对何首乌的炮制方法的研究，探讨何首乌炮制减毒的影响因素与关键问题。研究表明，何首乌炮制品的毒性随着炮制时间的增加而显著降低，其中用黑豆汁蒸的毒性要明显低于清蒸，提示不同的炮制方法和炮制程度对何首乌肝毒性有显著的影响[9]。有研究表明古法的九蒸九晒方法可以将何首乌的有害成分降低到最低[6]。基于以上文献调查，本课题组将“九蒸九晒”与“药典”两种炮制方法及炮制过程中的主要化学成分进行对比研究 ......