3 颗粒细胞自噬与PCOS发病

    根据流行病学统计，PCOS约占无排卵性不孕的70%，占育龄期妇女的5.6%，是导致女性月经不调、排卵障碍性不孕的主要原因[21]。其个体临床表现、生化指标、发病机制具有异质性，确切发病机制尚未阐明。卵泡发育异常是PCOS的最棘手问题，以窦状卵泡发育阻滞、早期生长卵泡数量增多和优势卵泡选择障碍导致的周期性无排卵为主要特征[22]。卵巢多囊样改变：卵巢增大，包膜增厚呈白色，表面光滑;卵泡发育在窦中期闭锁，呈车轮状排列;颗粒细胞层逐渐退化、变薄，功能不良[23]。研究发现：PCOS大鼠颗粒细胞自噬率明显高于正常大鼠，颗粒细胞减少与自噬率增高具有相关性[24-26]。

    自噬的经典调节方式有2种，一种是Beclin-1与Bcl-2、Vps34、Vps15等形成蛋白复合体，调控细胞自噬;另一种是雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)途径，mTOR是细胞自噬的负调控因子，其抑制剂雷帕霉素(rapamycin，RAPA)通过下调mTOR表达，从而激活细胞自噬。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase ......