一氧化氮供体型药物抗肿瘤作用的研究进展(2)
3 氧化呋咱类NO供体氧化呋咱类化合物(图3)是一种巯基依赖性的杂环类NO供体,它的衍生物如苯并氧化呋咱(图4)、嘧啶并氧化呋咱(图5)同样具有NO供体性质[23]。其结构中的巯基首先进攻氧化呋咱环的3或4位,然后脱芳异构化开环释放NO[24]。外源性NO可以逆转肿瘤细胞的多药耐药性,使得肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增加[25]。基于此,Tang等[26]合成了以呋咱为母核的一系列化合物,其能显著逆转MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药性。Farias等[27]合成了苯并呋咱衍生物N-Br和N-Ⅰ并测试其对人和小鼠黑色素瘤细胞的活性,发现这2种化合物可以诱导黑色素瘤细胞的凋亡。Zhang等[28]设计的氧化呋咱NO供体拼合化合物对于耐药性的结肠癌细胞有很强的抑制活性,其机制与抑制H1F-1α,Stat3,AKT,ERK信号通路有关。
4 新型偶氮二醇烯鎓盐类供体药物
偶氮二醇烯鎓盐(DETANONOates) 是典型的离子型偶氮鎓二醇盐,每摩尔化合物能在pH 7.4条件下自动释放NO。DETANONOate具有较长的半衰期(37 ℃下半衰期为20 h) ......
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