〔摘要〕 目的 将TOPK抑制剂OTS514的母核噻吩并[2，3-c]喹啉酮环替换成喹唑啉，探究含有喹唑啉的新型TOPK抑制剂的抗肿瘤细胞增殖活性。方法 以OTS514作为先导化合物设计并合成一系列4-氨基喹唑啉衍生物。采用MTT法测试目标化合物对肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的抗增殖活性。结果 合成了16个未见报道的新化合物，其结构经1H NMR和高分辨MS确证。手性因子对抗肿瘤活性影响不明显，暴露的氨基能增强化合物的抗肿瘤活性。体外抗肿瘤实验表明，化合物12a-12f的活性与OTS514相当。结论 新骨架的TOPK抑制剂具有和OTS514相当的抗肿瘤活性，为进一步探索含有喹唑啉药效团的TOPK抑制剂研究打下了基础。

    〔关键词〕 TOPK抑制剂;抗肿瘤药;喹唑啉;合成

    〔中图分类号〕R914.5 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.03.010

    〔Abstract〕 Objective To investigate the anti-tumor cell proliferation activity of a novel TOPK inhibitor containing quinazoline ......