另一方面，增龄导致Leydig细胞储备功能减退。形态和超微结构的异常可能是睾酮合成酶系整体功能衰退的表象。睾酮的合成涉及一系列的酶促反应与过程，主要与类固醇合成酶系(CYP11A1、HSD3B、CYP17A1、HSD17B)和胆固醇转运(StAR、TSPO)密切相关[19-20]。增龄将影响上述酶的活性或表达，直接导致Leydig细胞中类固醇合成通路上出现多重缺陷。目前对于这一改变的机制研究还存在许多不确定性，但有证据显示Leydig细胞内氧化还原反应失衡肯定参与其中。因为细胞内各种促氧化剂与抗氧化剂的失衡，将导致DNA、蛋白质和/或脂质损伤，进而导致功能障碍[21]。

    活性氧(ROS)是正常细胞代谢过程中的产物，而在Leydig细胞中ROS产生会更高，因为除了线粒体电子传递链过程产生ROS，CYP11A1羟基化类固醇过程中还会产生ROS。随着年龄增加，ROS在Leydig细胞内蓄积，将导致Leydig细胞凋亡增加[22]、线粒体功能紊乱[23] ......