孙晓莹，龙轶映，赵凌云，吴庆泽，瞿启睿，祁 芳，刘 梨，艾 坤*，张 亮*

    1 湖南中医药大学针灸推拿与康复学院，湖南 长沙410208；2.湖南中医药大学附属第一医院，湖南 长沙410007；3 湖南中医药大学继续教育学院，湖南 长沙410208

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以侵蚀性关节滑膜炎症为主要特征的自身免疫性疾病，血管新生是滑膜组织病变的重要病理基础，在RA 滑膜血管翳的形成与发展中有着关键作用。 最新研究表明，抑制血管新生可作为治疗RA 的重要靶点[1]。 在血管新生过程中，内皮细胞迁移是其重要环节，而伪足生成在细胞迁移中起关键作用[2-4]。 有研究表明，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)可通过激活Ras 相关C3 肉毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)诱导细胞前端片状伪足形成来刺激内皮细胞迁移[5]，这一激活过程与鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factors, GEFs)密切相关。 与二磷酸鸟苷(guanosine diphosphate, GDP)结合的非活性状态的Rac1-GDP 可被GEFs 激活转换为与三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate, GTP)结合的活性状态的Rac1-GTP[6-7]。 鸟嘌呤核苷酸交换因子2(vav guanine nucleotide exchange factor 2, Vav2)是一种常见的GEFs，VEGF 可调控Vav2 促进Rac1-GDP转化为Rac1-GTP，使Rac1 活化，促进伪足形成，从而刺激内皮细胞迁移[8-10]。 因此，通过调控VEGF/Vav2/Rac1 信号通路，抑制滑膜内皮细胞伪足生成，是抑制RA 血管新生的重要途径之一。

    本课题组前期研究表明，电针“关元”“足三里”“阿是穴”能明显减轻佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)模型大鼠足跖关节肿胀程度，降低相关细胞因子含量，从而减轻炎症反应[11-12]。 另有研究证实，电针可以有效抑制滑膜内血管生成，减轻RA滑膜炎症，且与VEGF 相关[13-14]。 为了探索电针抑制RA 滑膜血管新生的内在机制，本研究拟以AA 大鼠模型为观察对象，采用电针干预，从调节VEGF/Vav2/Rac1 信号通路、抑制内皮细胞伪足生成、抑制血管新生的角度 ......