【摘要]目的探讨清心宁神汤对于咖啡因联合4-氯-DL-苯基丙氨酸(PCPA)所致心不藏神不寐模型大鼠的治疗作用。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、唑吡坦组、清心宁神汤低剂量组、清心宁神汤高剂量组、通路抑制剂组，每组6只。利用咖啡因联合PCPA 制备心不藏神不寐模型大鼠，正常组予等量生理盐水腹腔注射，1次/d，连续 10d ;其余组于第1～7天予 60mg/kg 咖啡因水溶液腹腔注射，1次/d，第8～10天予 300mg/kg PCPA皮下注射。造模结束后，唑吡坦组予以 1.05mg/(kg?d) 酒石酸唑吡坦溶液灌胃，清心宁神汤低、高剂量组予 14.7，29.4g/(kg?d) 清心宁神汤灌胃，通路抑制剂组予 0.3mg/(kg?d) 三磷酸酰肌醇蛋白激酶抑制剂腹腔注射，正常组、模型组均以等体积生理盐水灌胃，各组均连续给药 14d 干预结束后通过旷场实验评估大鼠的自发活动和焦虑水平，评价清心宁神汤对于心不藏神不寐大鼠的睡眠和焦虑障碍的改善作用；采用ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)的含量;免疫组织化学化染色法检测大鼠脑组织中IL-Iβ水平;采用HE染色、尼氏染色法、劳克坚牢蓝染色法观察大鼠脑组织的病理形态变化。结果与正常组相比，模型组大鼠，总睡眠时间(TST)、慢波睡眠(SWS)时间、快速眼动睡眠(REM)时间、移动总路程、活动总时间、中央活动时间、爬壁站立时间减少 (Plt;0.01) ，粪便数量、血清中IL-1β及CRP含量、脑组织中IL- 1β 表达增加( Plt;0.01? ，神经组织见一定程度的结构紊乱，可见炎性细胞浸润。与模型组比，清心宁神汤低剂量组、清心宁神汤高剂量组大鼠TST、SWS时间、REM时间、移动总路程、活动总时间、中央活动时间、爬壁站立时间均增加 Plt;0.01 )，粪便数量、血清中IL-1β及CRP含量、脑组织中 IL-1β 表达降低 (Plt;0.01 。综合HE染色、尼氏染色法、劳克坚牢蓝染色法结果示清心宁神汤低、高剂量组脑组织神经元排列基本整齐，细胞核大小、形态及位置基本正常，有少量胞核区域深染，可见少量胶质细胞增生，中央尼氏小体溶解较模型组均有所缓解，未见明显脱髓鞘灶，浅染区域有不同程度的改善。结论 清心宁神汤对于心不藏神不寐大鼠具有良好的治疗作用，能有效缓解失眠及焦虑障碍，降低血清中相关炎症因子的含量 ......