拉米夫定联合腺嘌呤核苷类似物治疗慢性乙型肝炎临床对照研究(2)
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2.5不良反应
3组患者在治疗期间均无严重不良事件发生,患者耐受性良好。
3讨论
拉米夫定作为核苷类似物抑制病毒的作用较强,已成为抗病毒治疗的主要药物之一。国内外许多大样本随机对照临床试验表明,对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,口服拉米夫定可迅速抑制HBV-DNA水平,HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高,并可明显改善患者肝组织学;拉米夫定的主要缺点是耐药,应用拉米夫定的患者在9～11个月时就有可能出现耐药,用药时间越长,发生YMDD变异的几率越高,连续使用5年,60%～70%的患者会产生YMDD变异株[3]。长期随访研究显示,拉米夫定耐药变异后,初期药效也会消失,此外,拉米夫定停药后反跳也是抗HBV过程中非常棘手的问题,因此,部分欧美国家已经不再将拉米夫定列为慢性乙型肝炎的一线抗病毒药物[4]。
本研究发现,抗病毒治疗拉米夫定组第24周HBV-DNA转阴率和第12周ALT复常率优于阿德福韦酯,差异有统计学意义(P<0.05),说明拉米夫定抗病毒作用强、见效快,而阿德福韦酯抗病毒作用相对弱、见效慢,这与国外报道相似[5]。联合用药组HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg血清转换率都优于阿德福韦酯组和拉米夫定组,特别是HBV-DNA转阴率3个时间点都优于另外两组,差异有统计学意义,说明两药联合应用具有更强的抗病毒活性,能快速抑制HBV-DNA的复制,有效改善肝功能,延缓病情发展,而且3组患者在治疗期间均无重大不良反应发生。因此,联合用药组疗效最佳,值得推广。
参考文献
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[2]焦建中,葛勤利.苦参碱治疗慢性肝病之研究进展[J].中西医结合肝病杂志,2004,4:68.
[3]Yalcin K,Acar M,Degertekin H.Specific hepatitis B vaccine therapy in inactive HBsAg carriers:a randomized controlled trial[J].Infection,2003,31:2215.
[4]Pol S,Nalpas B,Driss F,et al.Efficacy and limitations of a specific immunotherapy in chronic hepatitis B[J].J Hepatol,2001,34:917～921.
[5]庄辉.乙型肝炎疫苗免疫[J].中华肝病杂志,2003,4:197.
【收稿日期】 2011-01-20
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