美罗华联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床观察
【摘要】 目的观察美罗华联合CHOP方案治疗CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析我科采用美罗华联合化疗治疗13例B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及影响因素。结果完全缓解率69.2%(9/13),部分缓解(PR)23%(3/13),总有效率92.3%(12/13)。结论美罗华联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效好,且未增加不良反应。
【关键词】 美罗华非霍奇金淋巴瘤治疗
【中图分类号】 R733【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)06(a)-0009-02
Clinical observeion of Rituximab combined with CHOP in treatment of B cell
, http://www.100md.com non-Hodgkin’s lymphoma
GU JianCHEN Zhuowen
【Abstract】 ObjectiveTo observe the therapeutic effects and side-effects of Rituximab combined with CHOP in treatment of B cell non-Hodgkin’s lymphoma.MethodsWe retrospectively analyzed the data from 13 patients with B-NHL who underwent Rituximab combined with chemotherapy in our hospital.ResultsThe complete response(CR) rate was 69.2%(9/13),the partial response(PR) rate was 23%(3/13),and the overall response rate was 92.3%(12/13).ConclusionRituximab-containing chemotherapeutic regimens are effective for native B-NHL with mild side-effective.
, http://www.100md.com
【Key words】 Rituximad;Non-Hodgkin’s lymphoma;Treatment
非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkins lymphoma,NHL)是一组异质性较强的恶性肿瘤,多数起源于B淋巴细胞,95%以上的B细胞NHL表达CD20抗原。尽管NHL对常规放、化疗敏感,但易复发及耐药,再次治疗缓解率低,缓解持续时间短,其5年无病生存率为了40%左右。美罗华是一种人鼠嵌合的单克隆抗体,它能特异性地与CD20抗原结合杀伤肿瘤细胞,明显提高了CD20高表达的B细胞性NHL的缓解率和生存率。此后的临床研究进一步证实美罗华可提高CHOP或类似方案治疗B细胞性淋巴瘤近期及远期疗效,且不良反应无明显增加[1]。本研究采用美罗华加CHOP方案联合化疗治疗13例B细胞性NHL患者,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
, http://www.100md.com
选择2005年8月至2010年8月我院血液科收治13例B细胞性NHL患者作为研究对象,男7例,女6例,年龄25～80岁,中位年龄38岁。按2001年WHO标准所有病例均经淋巴结活检或骨髓病理组织学检查证实且免疫组化标志CD20阳性的B细胞性NHL。所有病例均为初治病例,9例为弥漫大B细胞性NHL,4例为滤泡性NHL。常规体检,胸腹部和盆腔CT检查及骨髓检查按AnnArbor进行准确的临床分期,其中I期2例、Ⅱ期2例、Ⅲ期2例、Ⅳ期7例。
1.2方法
13例患者采用R-CHOP方案:美罗华375mg/m2静脉滴入,第1天;环磷酰胺CTX600mg/m2静脉注射,第2天;表阿霉素40mg/m2静脉注射,第2天;长春新碱VCR1.4mg/m2静脉注射,第2天;泼尼松100mg/m2 口服,第2～6天。所有病例治疗前后均做胸、腹及盆腔CT或PET-CT,体能状态监测,分期判断和血清LDH水平检测。
, 百拇医药
1.3疗效评价标准
按照非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准[2]。完全缓解(CR)。无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性,扫描可见的淋巴结直径≤1.5cm,骨髓形态学或组织学检查正常,至少稳定28d;部分缓解(PR):全部可测的病灶较原先缩小50%以上;稳定(SD):病灶增大不超过25%或缩小不超过50%;进展(PD):全部可测量病灶较原先增大25%以上,或出现新的病灶。药物毒副反应按照1981年分度标准评价。
2结果
2.1疗效
13例应用美罗华联合化疗后,完全缓解(CR)9例(69.2%),部分缓解(PR)3例(23%),CR+PR12例(92.3%),疾病进展(PD)1例。治疗后随访3～50个月,中位缓解期32个月,3例因肿瘤晚期进展死亡,其余10例存活8个月以上(76.9%),最长已存活45个月。
, http://www.100md.com
2.2毒副反应
13例患者中有2例在第1次静脉滴入美罗华用药1h后出现寒战、发热,体温达39℃,轻度气喘,立即停止用药,给予吸氧、静脉推注地塞米松后症状消失,余下药物以50mg/h输注完未再出现反应,以后用美罗华前给予5mg地塞米松静脉推注,注意滴速控制,未再出现过敏反应。另外治疗后出现的白细胞减少(23%,3/13),恶心(30%,4/13),纳差(46%,6/13),肝肾功能损害(15%,2/13),脱发(69%,9/13)及贫血(23%,3/13)等不良反应。上述毒副反应经对症治疗后均得到缓解不影响进一步治疗。
3讨论
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的淋巴系统恶性肿瘤,其中绝大多数为细胞来源,95%以上的细胞表达CD20抗原。CD20抗原是限于细胞前体细胞和成熟细胞表面的膜嵌入蛋白,不表达于造血干细胞,浆细胞和其他造血细胞系CD20抗原与抗体结合后,不会发生修饰、脱落或中和,且在血浆中极少有游离抗原,不会与抗体竞争结合。美罗华是针对B细胞CD20研制的一种人鼠嵌合的单克隆抗体,高纯度部分可变区(V区)是鼠原,其他部分和稳定区(C区)是人原,进入人体后它能特异性地与CD20抗原结合导致B细胞溶解,并能抑制B细胞增生,诱导B细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性[3]。文献报道,单用美罗华有效率为50%左右[4],联合CHOP方案,有效率提高到95%,而联合应用没有增加化疗的不良反应。因而美罗华被认为是治疗CD20阳性淋巴瘤的靶向药物,对B细胞淋巴瘤有较好疗效。我们选择美罗华联合CHOP方案治疗初治NHL,9例达CR,3例达PR,总有效率92.3%。法国Coiffier[5]首先报道的多中心随机对照试验美罗华联合方案2年总生存率(OS),无病生存率(DFS)率分别为70%与57%,较单纯CHOP方案在OS及DFS方面分别提高了10%和20%,与本研究相似。另外,使用美罗华不良反应较轻,患者有较好的耐受性,常见不良反应为畏寒、发热、恶心、乏力、过敏等,通过减慢输液速度及给予抗过敏药物可缓解症状,表明美罗华联合化疗能提高疗效而不增加毒性,为B细胞淋巴瘤的治疗提供了一种新的一线首选方案。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]Stern M,Herrmann R.Overview of monoclonal antibodies in cancer therapy:present and promise[J].Crit Rev Onocl Hematol,2005,54(1):11～29.
[2]Grillo Lopez AJ,Cheson BD,Homing SJ,et al.Response criteria for NHL:important of 'nomal' lymphnode size and correlations with response rates[J].Ann Oncol,2000,11:399～408.
[3]徐志巧,刘培杰,高岭,等.美罗华联合CHOP治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J].中华肿瘤防治杂志,2007,14(20):1589～1590.
, 百拇医药
[4]Mclaughlin P,Grillo-Lo peza J,Link BK,et al.Rituxmab chimeric anti-CD20 monoclonal anti-body therapy for elapsed indolent lymphoma haft of patients 2 spond to a four dose treatment program[J].J Clin Oncol,1998,16:2825～2833.
[5]Coiffier B,Lepage E,Briere J,et al.CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma[J].N Engl J Med, 2002,34(4):235～242.
【收稿日期】 2010-12-30, 百拇医药(古健 陈焯文)
【关键词】 美罗华非霍奇金淋巴瘤治疗
【中图分类号】 R733【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)06(a)-0009-02
Clinical observeion of Rituximab combined with CHOP in treatment of B cell
, http://www.100md.com non-Hodgkin’s lymphoma
GU JianCHEN Zhuowen
【Abstract】 ObjectiveTo observe the therapeutic effects and side-effects of Rituximab combined with CHOP in treatment of B cell non-Hodgkin’s lymphoma.MethodsWe retrospectively analyzed the data from 13 patients with B-NHL who underwent Rituximab combined with chemotherapy in our hospital.ResultsThe complete response(CR) rate was 69.2%(9/13),the partial response(PR) rate was 23%(3/13),and the overall response rate was 92.3%(12/13).ConclusionRituximab-containing chemotherapeutic regimens are effective for native B-NHL with mild side-effective.
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【Key words】 Rituximad;Non-Hodgkin’s lymphoma;Treatment
非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkins lymphoma,NHL)是一组异质性较强的恶性肿瘤,多数起源于B淋巴细胞,95%以上的B细胞NHL表达CD20抗原。尽管NHL对常规放、化疗敏感,但易复发及耐药,再次治疗缓解率低,缓解持续时间短,其5年无病生存率为了40%左右。美罗华是一种人鼠嵌合的单克隆抗体,它能特异性地与CD20抗原结合杀伤肿瘤细胞,明显提高了CD20高表达的B细胞性NHL的缓解率和生存率。此后的临床研究进一步证实美罗华可提高CHOP或类似方案治疗B细胞性淋巴瘤近期及远期疗效,且不良反应无明显增加[1]。本研究采用美罗华加CHOP方案联合化疗治疗13例B细胞性NHL患者,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
, http://www.100md.com
选择2005年8月至2010年8月我院血液科收治13例B细胞性NHL患者作为研究对象,男7例,女6例,年龄25～80岁,中位年龄38岁。按2001年WHO标准所有病例均经淋巴结活检或骨髓病理组织学检查证实且免疫组化标志CD20阳性的B细胞性NHL。所有病例均为初治病例,9例为弥漫大B细胞性NHL,4例为滤泡性NHL。常规体检,胸腹部和盆腔CT检查及骨髓检查按AnnArbor进行准确的临床分期,其中I期2例、Ⅱ期2例、Ⅲ期2例、Ⅳ期7例。
1.2方法
13例患者采用R-CHOP方案:美罗华375mg/m2静脉滴入,第1天;环磷酰胺CTX600mg/m2静脉注射,第2天;表阿霉素40mg/m2静脉注射,第2天;长春新碱VCR1.4mg/m2静脉注射,第2天;泼尼松100mg/m2 口服,第2～6天。所有病例治疗前后均做胸、腹及盆腔CT或PET-CT,体能状态监测,分期判断和血清LDH水平检测。
, 百拇医药
1.3疗效评价标准
按照非霍奇金淋巴瘤国际疗效判断标准[2]。完全缓解(CR)。无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性,扫描可见的淋巴结直径≤1.5cm,骨髓形态学或组织学检查正常,至少稳定28d;部分缓解(PR):全部可测的病灶较原先缩小50%以上;稳定(SD):病灶增大不超过25%或缩小不超过50%;进展(PD):全部可测量病灶较原先增大25%以上,或出现新的病灶。药物毒副反应按照1981年分度标准评价。
2结果
2.1疗效
13例应用美罗华联合化疗后,完全缓解(CR)9例(69.2%),部分缓解(PR)3例(23%),CR+PR12例(92.3%),疾病进展(PD)1例。治疗后随访3～50个月,中位缓解期32个月,3例因肿瘤晚期进展死亡,其余10例存活8个月以上(76.9%),最长已存活45个月。
, http://www.100md.com
2.2毒副反应
13例患者中有2例在第1次静脉滴入美罗华用药1h后出现寒战、发热,体温达39℃,轻度气喘,立即停止用药,给予吸氧、静脉推注地塞米松后症状消失,余下药物以50mg/h输注完未再出现反应,以后用美罗华前给予5mg地塞米松静脉推注,注意滴速控制,未再出现过敏反应。另外治疗后出现的白细胞减少(23%,3/13),恶心(30%,4/13),纳差(46%,6/13),肝肾功能损害(15%,2/13),脱发(69%,9/13)及贫血(23%,3/13)等不良反应。上述毒副反应经对症治疗后均得到缓解不影响进一步治疗。
3讨论
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的淋巴系统恶性肿瘤,其中绝大多数为细胞来源,95%以上的细胞表达CD20抗原。CD20抗原是限于细胞前体细胞和成熟细胞表面的膜嵌入蛋白,不表达于造血干细胞,浆细胞和其他造血细胞系CD20抗原与抗体结合后,不会发生修饰、脱落或中和,且在血浆中极少有游离抗原,不会与抗体竞争结合。美罗华是针对B细胞CD20研制的一种人鼠嵌合的单克隆抗体,高纯度部分可变区(V区)是鼠原,其他部分和稳定区(C区)是人原,进入人体后它能特异性地与CD20抗原结合导致B细胞溶解,并能抑制B细胞增生,诱导B细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性[3]。文献报道,单用美罗华有效率为50%左右[4],联合CHOP方案,有效率提高到95%,而联合应用没有增加化疗的不良反应。因而美罗华被认为是治疗CD20阳性淋巴瘤的靶向药物,对B细胞淋巴瘤有较好疗效。我们选择美罗华联合CHOP方案治疗初治NHL,9例达CR,3例达PR,总有效率92.3%。法国Coiffier[5]首先报道的多中心随机对照试验美罗华联合方案2年总生存率(OS),无病生存率(DFS)率分别为70%与57%,较单纯CHOP方案在OS及DFS方面分别提高了10%和20%,与本研究相似。另外,使用美罗华不良反应较轻,患者有较好的耐受性,常见不良反应为畏寒、发热、恶心、乏力、过敏等,通过减慢输液速度及给予抗过敏药物可缓解症状,表明美罗华联合化疗能提高疗效而不增加毒性,为B细胞淋巴瘤的治疗提供了一种新的一线首选方案。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]Stern M,Herrmann R.Overview of monoclonal antibodies in cancer therapy:present and promise[J].Crit Rev Onocl Hematol,2005,54(1):11～29.
[2]Grillo Lopez AJ,Cheson BD,Homing SJ,et al.Response criteria for NHL:important of 'nomal' lymphnode size and correlations with response rates[J].Ann Oncol,2000,11:399～408.
[3]徐志巧,刘培杰,高岭,等.美罗华联合CHOP治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J].中华肿瘤防治杂志,2007,14(20):1589～1590.
, 百拇医药
[4]Mclaughlin P,Grillo-Lo peza J,Link BK,et al.Rituxmab chimeric anti-CD20 monoclonal anti-body therapy for elapsed indolent lymphoma haft of patients 2 spond to a four dose treatment program[J].J Clin Oncol,1998,16:2825～2833.
[5]Coiffier B,Lepage E,Briere J,et al.CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma[J].N Engl J Med, 2002,34(4):235～242.
【收稿日期】 2010-12-30, 百拇医药(古健 陈焯文)
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