盐酸格拉司琼巴布剂的质量评价
【摘要】 目的 对盐酸格拉司琼巴布剂进行体外质量评价。方法按照中国药典(2005版)的有关规定,对盐酸格拉司琼巴布剂的释放度、透皮性能、黏着性、赋型性、稳定性、皮肤刺激性进行考察。结果盐酸格拉司琼巴布剂体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为0.9969mg·cm-2·h-1/2;离体透皮呈零级过程,透皮速率为9.454ug·cm-2·h-1,黏着性、赋型性、稳定性、皮肤刺激性均达到要求。结论盐酸格拉司琼巴布剂为皮肤控释型制剂,具有良好的开发及应用前景。
【关键词】 格拉司琼巴布剂质量评价
【中图分类号】 R944【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)07(a)-0005-02
Evaluation of Quality of Granisetron Hydrochloride Cataplasm
, 百拇医药
ZHU YulinLIU ZhengqingZHU Quangang
The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233000,China
【Abstract】 ObjectiveTo evaluate the quality of granisetron hydrochloride cataplasm in vitro.MethodsAccording to the requirement of Chinese pharmacopoeia(2005),the quality of granisetron hydrochloride cataplasm,including release,penetraton rofiles,adhension,stability and irritation were studied.Results The release curve of granisetron hydrochloride in cataplasm followed Higuchi equation, the rate of release is 0.9969mg·cm-2·h-1/2;the granisetron hydrochloride could permeat through excised mouse skin and follow zero order kinetics at the rate of 9.454ug·cm-2·h-1;the granisetron hydrochloride cataplasm had appropriate adhension,high stability,and no irritation to skin.ConclusionThe granisetron hydrochloride cataplasms is skin controlled release preparation,have well application prospect and exploitation.
, 百拇医药
【Key Words】 Granisetron;Cataplasm;Quality evaluation
盐酸格拉司琼是一种强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂[1],剂型有片剂、胶囊剂、注射剂,临床用于预防和治疗癌症放化疗引起的剧烈呕吐。与其它止吐药物相比,具有高效、低毒、安全等优点[2]。经皮给药可以避免胃肠道不良反应,使用方便且能维持恒定的有效浓度及减少给药次数,提高患者的顺应性。巴布剂是经皮给药系统的一种,以亲水性高分子材料为基质,具有载药量大,保水、保湿、透气性好的优点,是一种具有广阔发展前景的外用制剂。本文对自行研制的盐酸格拉司琼巴布剂进行了质量评价。
1仪器与试剂
高液相色谱仪(LC-10ADVP型泵,SPD-10AVP型紫外-可见光检测器,CLASS-VP色谱工作站)、UV2100型紫外分光光度仪(日本岛津公司);ZRS-8G型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂),改良Franz扩散池(复旦大学玻璃仪器厂),CH-1型涂布机(自制)。
, 百拇医药
盐酸格拉司琼对照品(中国药品生物制品检定所;盐酸格拉司琼原料药(第二军医大学药化教研室合成);明胶(上海化学试剂公司)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(上海化学试剂公司);聚乙烯吡咯烷酮(国际特品公司);聚丙烯酸钠(国际特品公司);高岭土(上海新城精细化工有限公司);氮酮(湖北南星化工总厂)雄性SD大鼠(200±20)g,动物合格证号:(SYXK11沪)2002-0026。
2方法与结果
2.1含量测定方法
采用高效液相色谱法测定含量,色谱条件如下:色谱柱为Kromosil ODSC18柱(4.6mm×150mm,5um),流动相为甲醇-0.05mol/L醋酸钠缓冲液(含0.3%三乙胺)[55:45,pH(4.6±0.1)],流速为1mL/min,检测波长302nm,进样量20nl,室内温度(22±2)℃。
2.2巴布剂的制备
, 百拇医药
称取处方量明胶加水50℃充分溶胀后,加入盐酸格拉司琼、D-山梨醇50℃水浴加热,充分搅拌,得Ⅰ相溶液;另取处方量NP-700、PVP-K90、CMC-Na、高岭土、丙二醇、甘油混合均匀,溶胀过夜,的Ⅱ相溶液;将Ⅰ、Ⅱ相溶液混合,加入Ca(OH)2水混悬液、氮酮,搅拌均匀,铺于背衬无纺布上,巴布剂涂布机涂布,50℃烘70～90min,覆盖上防黏盖衬膜,切割成规定大小的巴布剂,密封包装。
2.3巴布剂的质量评价
2.3.1含量测定取盐酸格拉司琼巴布剂剪成2cm×2cm规格5片,置100mL量瓶中,加PBS(pH7.4)定容,静置12h,超声30min,取5mL置刻度离心管中,离心(2000r/min)10min,取上清液过滤进样测定,盐酸格拉司琼理论含量0.5mg/cm2。
2.3.2体外释放度考察按照中国药典规定[3]进行测定。释放介质为pH7.4PBS溶液,在不同时间点取样,测定格拉司琼浓度。
, 百拇医药
2.3.3体外经皮渗透试验采用改良Fanz扩散池(扩散面积为0.85cm2),角质层面向供给室。将巴布剂贴于鼠皮上,开启恒温(37±1)℃,水浴循环和磁力搅拌(300r/min),在不同时间点取样,测定盐酸格拉司琼含量。
2.3.4粘着力试验按照中国药典规定:斜坡15°,将不同规格的钢球自斜面顶端自由滚下,均能粘住8号刚球(0.86g),粘着力试验合格。
2.3.5赋型性试验按照中国药典规定[8]操作,膏面无流淌现象,赋型性试验合格。
2.3.6稳定性研究取3批盐酸格拉司琼巴布剂用包装密封材料密封,置于(40±2)℃,相对湿度为75%的恒温恒湿箱内,每月取样,观察其外观,测定其含量。平均标示量为98.94%,RSD为2.76%。3个月含量无明显变化,巴布剂的外观无明显变化。
2.3.7皮肤刺激性试验健康志愿者12人,贴敷该巴布剂,分别观察24、48、72h皮肤过敏反应情况。按皮肤过敏反应评分标准判断,均未出现红斑和水肿等过敏反应。
, 百拇医药
3讨论
巴布剂基质中含有多种水溶性高分子材料,在制备过程中各种辅料的混合方法、添加顺序、搅拌时间及交联程度的控制是制备的关键环节。从释放度和经皮渗透曲线可以看出皮肤是药物进入体内的主要限速步骤。本文对自制盐酸格拉司琼巴布剂进行了质量平价,各项指标均达到相关要求,具有良好的开发及应用前景,有望为患者提供一种有效、方便的给药体系。
参考文献
[1]王哲海,陈黎.5-羟色胺及其拮抗剂的研究进展[J].国外医药(合成药生化药制剂分册),1995.
[2]夏保云,吴强,何广卫.HPLC法测定盐酸格拉司琼片剂的含量[J].药物分析杂志,2000.
[3]中国药典.二部[S].2005,附录74.
【收稿日期】 2011-05-06, 百拇医药(朱裕林 柳正青 朱全刚)
【关键词】 格拉司琼巴布剂质量评价
【中图分类号】 R944【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)07(a)-0005-02
Evaluation of Quality of Granisetron Hydrochloride Cataplasm
, 百拇医药
ZHU YulinLIU ZhengqingZHU Quangang
The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233000,China
【Abstract】 ObjectiveTo evaluate the quality of granisetron hydrochloride cataplasm in vitro.MethodsAccording to the requirement of Chinese pharmacopoeia(2005),the quality of granisetron hydrochloride cataplasm,including release,penetraton rofiles,adhension,stability and irritation were studied.Results The release curve of granisetron hydrochloride in cataplasm followed Higuchi equation, the rate of release is 0.9969mg·cm-2·h-1/2;the granisetron hydrochloride could permeat through excised mouse skin and follow zero order kinetics at the rate of 9.454ug·cm-2·h-1;the granisetron hydrochloride cataplasm had appropriate adhension,high stability,and no irritation to skin.ConclusionThe granisetron hydrochloride cataplasms is skin controlled release preparation,have well application prospect and exploitation.
, 百拇医药
【Key Words】 Granisetron;Cataplasm;Quality evaluation
盐酸格拉司琼是一种强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂[1],剂型有片剂、胶囊剂、注射剂,临床用于预防和治疗癌症放化疗引起的剧烈呕吐。与其它止吐药物相比,具有高效、低毒、安全等优点[2]。经皮给药可以避免胃肠道不良反应,使用方便且能维持恒定的有效浓度及减少给药次数,提高患者的顺应性。巴布剂是经皮给药系统的一种,以亲水性高分子材料为基质,具有载药量大,保水、保湿、透气性好的优点,是一种具有广阔发展前景的外用制剂。本文对自行研制的盐酸格拉司琼巴布剂进行了质量评价。
1仪器与试剂
高液相色谱仪(LC-10ADVP型泵,SPD-10AVP型紫外-可见光检测器,CLASS-VP色谱工作站)、UV2100型紫外分光光度仪(日本岛津公司);ZRS-8G型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂),改良Franz扩散池(复旦大学玻璃仪器厂),CH-1型涂布机(自制)。
, 百拇医药
盐酸格拉司琼对照品(中国药品生物制品检定所;盐酸格拉司琼原料药(第二军医大学药化教研室合成);明胶(上海化学试剂公司)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(上海化学试剂公司);聚乙烯吡咯烷酮(国际特品公司);聚丙烯酸钠(国际特品公司);高岭土(上海新城精细化工有限公司);氮酮(湖北南星化工总厂)雄性SD大鼠(200±20)g,动物合格证号:(SYXK11沪)2002-0026。
2方法与结果
2.1含量测定方法
采用高效液相色谱法测定含量,色谱条件如下:色谱柱为Kromosil ODSC18柱(4.6mm×150mm,5um),流动相为甲醇-0.05mol/L醋酸钠缓冲液(含0.3%三乙胺)[55:45,pH(4.6±0.1)],流速为1mL/min,检测波长302nm,进样量20nl,室内温度(22±2)℃。
2.2巴布剂的制备
, 百拇医药
称取处方量明胶加水50℃充分溶胀后,加入盐酸格拉司琼、D-山梨醇50℃水浴加热,充分搅拌,得Ⅰ相溶液;另取处方量NP-700、PVP-K90、CMC-Na、高岭土、丙二醇、甘油混合均匀,溶胀过夜,的Ⅱ相溶液;将Ⅰ、Ⅱ相溶液混合,加入Ca(OH)2水混悬液、氮酮,搅拌均匀,铺于背衬无纺布上,巴布剂涂布机涂布,50℃烘70～90min,覆盖上防黏盖衬膜,切割成规定大小的巴布剂,密封包装。
2.3巴布剂的质量评价
2.3.1含量测定取盐酸格拉司琼巴布剂剪成2cm×2cm规格5片,置100mL量瓶中,加PBS(pH7.4)定容,静置12h,超声30min,取5mL置刻度离心管中,离心(2000r/min)10min,取上清液过滤进样测定,盐酸格拉司琼理论含量0.5mg/cm2。
2.3.2体外释放度考察按照中国药典规定[3]进行测定。释放介质为pH7.4PBS溶液,在不同时间点取样,测定格拉司琼浓度。
, 百拇医药
2.3.3体外经皮渗透试验采用改良Fanz扩散池(扩散面积为0.85cm2),角质层面向供给室。将巴布剂贴于鼠皮上,开启恒温(37±1)℃,水浴循环和磁力搅拌(300r/min),在不同时间点取样,测定盐酸格拉司琼含量。
2.3.4粘着力试验按照中国药典规定:斜坡15°,将不同规格的钢球自斜面顶端自由滚下,均能粘住8号刚球(0.86g),粘着力试验合格。
2.3.5赋型性试验按照中国药典规定[8]操作,膏面无流淌现象,赋型性试验合格。
2.3.6稳定性研究取3批盐酸格拉司琼巴布剂用包装密封材料密封,置于(40±2)℃,相对湿度为75%的恒温恒湿箱内,每月取样,观察其外观,测定其含量。平均标示量为98.94%,RSD为2.76%。3个月含量无明显变化,巴布剂的外观无明显变化。
2.3.7皮肤刺激性试验健康志愿者12人,贴敷该巴布剂,分别观察24、48、72h皮肤过敏反应情况。按皮肤过敏反应评分标准判断,均未出现红斑和水肿等过敏反应。
, 百拇医药
3讨论
巴布剂基质中含有多种水溶性高分子材料,在制备过程中各种辅料的混合方法、添加顺序、搅拌时间及交联程度的控制是制备的关键环节。从释放度和经皮渗透曲线可以看出皮肤是药物进入体内的主要限速步骤。本文对自制盐酸格拉司琼巴布剂进行了质量平价,各项指标均达到相关要求,具有良好的开发及应用前景,有望为患者提供一种有效、方便的给药体系。
参考文献
[1]王哲海,陈黎.5-羟色胺及其拮抗剂的研究进展[J].国外医药(合成药生化药制剂分册),1995.
[2]夏保云,吴强,何广卫.HPLC法测定盐酸格拉司琼片剂的含量[J].药物分析杂志,2000.
[3]中国药典.二部[S].2005,附录74.
【收稿日期】 2011-05-06, 百拇医药(朱裕林 柳正青 朱全刚)