中西医结合治疗慢性活动性肝炎50例疗效观察
【摘要】从中医化瘀补虚法组方，配合西药干扰素等，治疗治疗慢性活动性肝炎(CAH)50例，并于单纯西药组50例进行了对比观察。结果：临床治愈29例(58%)，好转10例(20%)，无效11例(22%)，总有效率为78%。临床症状体征、肝功能改善等方面均较对照组为优。提示该疗法是治疗ACH较理想的方法。
【关键词】慢性活动性肝炎中医化瘀补虚法干扰素
中图分类号: R575 文献标识码: A文章编号: 1674-0742(2011)07(A)-0000-00
自2006年6月-2010年6月，我们以中医化瘀补虚法组方，配合西药干扰素α-2b(IFNa-2b)、利巴韦林及保肝、免疫调节疗法等，治疗慢性活动性肝炎(CAH)50例，并于单纯西药组50例进行了对比观察，总结报告如下：
1 临床资料
, http://www.100md.com
1.1 一般资料本组100例均为我院门诊或住院病人，符合1995年北京第五次全国传染病
寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[1]。将确诊CAH病人随机分为中西结合治疗组(以下简称治疗组)及单纯西药对照组(以下简称对照组)各50例。治疗组男34例，女16例；年龄24-56岁，平均36.5±8.5岁；病程1.5-9年。对照组男37例，女13例；年龄20-54岁，平均34.7±9.0岁；病程1-10年。两组具有可比性(p>0.05)。
1.2中医证型分布按中医辩证分型标准，两组证型分布见表1。两组对比无明显差异(X2检验，p>0.05)。
表1100例CAH中医证型分布
7 2治疗方法
2.1治疗组以中药为主，配合IFNa-2b1MIU(MIU=百万单位)，每日一次，皮下注射。连续应用3个月后隔日一次，共6个月。同时应用利巴韦林、保肝、免疫调节等药物。基本方：丹参30克、赤芍15克、桃仁16克、三七末1克(冲)、土鳖虫6克、生山楂20克、黄芪20克、人参10克(或党参30克)、炙甘草5克、柴胡10克。加减：湿热未净型选加茵陈、虎杖、栀子、田基黄、生大黄；肝郁脾虚型选加白芍、郁金、山药、白术；气滞血瘀型选加当归、郁金、鳖甲、红花；肝肾阴虚型选加熟地、枸杞子、女贞子、北沙参；脾肾阳虚型选加附子、肉桂、肉苁蓉、仙茅、仙灵脾；气阴两虚型选加沙参、麦冬、玉竹。用法：水煎服，每日一剂。
, 百拇医药
2.2 对照组IFNa-2b3-5MIU，每日一次，皮下注射。连续应用3个月后1-5MIU，隔日一次，皮下注射，共6个月。配合应用利巴韦林、保肝、免疫调节等药物。
两组均以6个月为一疗程，疗程结束后进行临床评价。
3治疗结果
3.1疗效评定标准临床治愈：自觉症状消失，肝脾肿大稳定或缩小，无压痛及叩击痛，肝功能检查恢复正常，HBV-DNA、HBeAg转阴。以上各项指标随诊半年无改变。好转：主要症状消失，肝脾肿大不变，无压痛及叩击痛，肝功能检查正常或轻度异常，HBeAg滴度下降。无效：上述指标无改善。
3.2治疗结果治疗组：临床治愈29例(58%)，好转10例(20%)，无效11例(22%)，总有效率为78%。对照组：临床治愈18例(36%)，好转8例(16%)，无效24例(48%)，总有效率为52%。两组对比有显著性差异(X2=7.63，p<0.05)。
, http://www.100md.com
3.3疗效观察分析
3.3.1临床症状及体征改善情况比较见表2。表2可见两组临床症状及体征改善情况治疗组明显优于对照组(p<0.01)。
表2临床症状及体征改善情况
治疗组
对照组
治前
消失
好转
无效
有效率(%)
治前
消失
, 百拇医药
好转
无效
有效率(%)
乏力
43
32
3
8
81.40
40
18
11
11
72.50
, http://www.100md.com
纳差
42
28
8
6
85.71
40
22
6
12
70.00
呕恶
22
16
, http://www.100md.com
4
2
90.90
21
11
6
4
80.95
腹胀
38
29
5
4
89.47
, 百拇医药
35
18
5
12
65.71
肝区痛
25
23
1
1
96.00
23
12
6
, http://www.100md.com
5
78.20
黄疸
12
9
2
1
91.67
10
6
2
2
80.00
U值
, 百拇医药
U=3.6(治疗组平均有效率为87.79%；对照组72.78%)
P值
P<0.01 3.3.2肝功能改善情况见表3。表3可见肝功能各项指标治疗前后自身对比，治疗组均优于对照组(治疗组p均<0.01，对照组p均>0.05)。提示在改善肝功能方面治疗组占有明显优势。
表3肝功能改善情况(±S)
项目
组别
例数(n)
治疗前
治疗后
t值
, http://www.100md.com
p值
ALT
(金氏法.u)
治疗组
39
124.62±24.40
96.66±20.57
6.450
<0.01
对照组
38
120.53±16.42
116.73±13.72
, 百拇医药
1.095
>0.05
TBIL
(μmol/L)
治疗组
12
18.36±3.28
13.08±4.21
3.429
<0.01
对照组
10
17.10±3.65
, 百拇医药
15.50±3.20
1.042
>0.05
A/G
治疗组
14
1.20±0.43
1.59±0.12
3.260
<0.01
对照组
15
1.33±0.16
, 百拇医药
1.40±0.26
0.886
>0.05 3.3.3乙肝血清标记变化情况比较见表4。表4可见两组在乙肝血清标记物阴转方面无显著性差异(p>0.05)。
表4乙肝血清标记变化情况
项目
治疗前
对照组
阳性
阴性
阴转率(%)
阳性
, 百拇医药 阴性
阴转率(%)
HBsAg
17
8
47.1
15
6
40.0*
HBeAg
50
29
58.0
, 百拇医药 50
26
52.0*
HBV·DNA
45
31
68.9
40
22
55.0*
注：与对照组比较*p>0.05
4 讨论
慢性肝炎患者因炎症持续活动，肝纤维化，部分发展为肝硬化，病情往往迁延难愈。中医认为“疫毒留恋，久病入络”，肝脏因炎症性损害导致肝血液动力学的改变和血液循环障碍，故血瘀络阻为本病发展必然转化。临床所见，CAH患者常出现面色黝黑，肝脾肿大，胁痛如刺，唇黯舌紫等瘀血征象。本文100例也以气滞血瘀型为多(44/100)。中药活血化瘀药物具有改善微循环，减轻炎症反应，促进组织修复，抑制肝纤维化增生，促进胶原纤维降解，降低肝硬化发生率等作用[2-3]。肝炎慢性化机制有病毒和机体免疫因素两方面。特异性免疫应答能力低下，免疫调节功能异常以及免疫反应的参与是成人感染HBV后慢性化的重要因素[4]。慢性肝炎多因细胞免疫缺陷或不全，导致体液免疫功能低下。慢性肝炎脾虚患者均见细胞免疫功能低下。中医补气方四君子汤可使造模动物的胸腺DNA和RNA含量及外周血T淋巴细胞显著增加[5-6]。可见，应用中医补气方药有类似现代医学免疫调节效果。基于上述理论，本文认为气虚血瘀是CAH的病理生理基础，正虚邪恋是导致病情迁延的原因所在；而活血化瘀，健脾补气是治疗该病的关键。因此，我们从化瘀补虚入手，用丹参、赤芍、参三七等活血化瘀药物以改善肝脏微循环和血液流变性质，增加肝脏血氧供应，促进坏死肝细胞的修复和再生，促进胶原纤维降解，抗肝纤维化，降低肝硬化发生率。用黄芪、人参等健脾益气药物以调节机体免疫功能，降低慢性肝炎患者循环免疫复合物，恢复T细胞免疫功能。黄芪、柴胡具有诱生体内干扰素作用，有助于清除感染细胞内病毒，促使乙肝标记物转阴[5-6]。治疗CAH的目标是达到感染治愈(病毒清除，肝功能恢复)，而目前尚无理想的治疗方法。本文治疗组以中医化瘀补虚疗法组方，配合应用西药IFN等治疗CAH患者50例，总有效率达78%。与对照组相比，在改善临床症状、体征及肝功能方面占有明显优势，在乙肝标记物阴转方面无显著差异。提示该疗法是治疗ACH较理想的方法。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]中华医学会传染病寄生虫学会.病毒性肝炎防治方案(试行)[J].中华传染病杂志，1995，13(4):241-247.
[2]林宗广.新医药学杂志，1998，(9):459.
[3]叶维法主编.肝病治疗学.第1版.天津：天津科技出版社；1990，205-248.
[4]王吉耀主编.内科学.第2版.北京：人民卫生出版社；2010，489-494.
[5]蒋传梅等.96例慢性肝炎某些免疫指标与中医辩证分型的关系观察.中西医结合杂志，1982，2(3):147.
[6]周梦圣等.模拟中医气虚动物模型的研究.中医杂志，1995，30(9):41.
【收稿日期】2011-3-23, 百拇医药(王学平)
【关键词】慢性活动性肝炎中医化瘀补虚法干扰素
中图分类号: R575 文献标识码: A文章编号: 1674-0742(2011)07(A)-0000-00
自2006年6月-2010年6月，我们以中医化瘀补虚法组方，配合西药干扰素α-2b(IFNa-2b)、利巴韦林及保肝、免疫调节疗法等，治疗慢性活动性肝炎(CAH)50例，并于单纯西药组50例进行了对比观察，总结报告如下：
1 临床资料
, http://www.100md.com
1.1 一般资料本组100例均为我院门诊或住院病人，符合1995年北京第五次全国传染病
寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[1]。将确诊CAH病人随机分为中西结合治疗组(以下简称治疗组)及单纯西药对照组(以下简称对照组)各50例。治疗组男34例，女16例；年龄24-56岁，平均36.5±8.5岁；病程1.5-9年。对照组男37例，女13例；年龄20-54岁，平均34.7±9.0岁；病程1-10年。两组具有可比性(p>0.05)。
1.2中医证型分布按中医辩证分型标准，两组证型分布见表1。两组对比无明显差异(X2检验，p>0.05)。
表1100例CAH中医证型分布
7 2治疗方法
2.1治疗组以中药为主，配合IFNa-2b1MIU(MIU=百万单位)，每日一次，皮下注射。连续应用3个月后隔日一次，共6个月。同时应用利巴韦林、保肝、免疫调节等药物。基本方：丹参30克、赤芍15克、桃仁16克、三七末1克(冲)、土鳖虫6克、生山楂20克、黄芪20克、人参10克(或党参30克)、炙甘草5克、柴胡10克。加减：湿热未净型选加茵陈、虎杖、栀子、田基黄、生大黄；肝郁脾虚型选加白芍、郁金、山药、白术；气滞血瘀型选加当归、郁金、鳖甲、红花；肝肾阴虚型选加熟地、枸杞子、女贞子、北沙参；脾肾阳虚型选加附子、肉桂、肉苁蓉、仙茅、仙灵脾；气阴两虚型选加沙参、麦冬、玉竹。用法：水煎服，每日一剂。
, 百拇医药
2.2 对照组IFNa-2b3-5MIU，每日一次，皮下注射。连续应用3个月后1-5MIU，隔日一次，皮下注射，共6个月。配合应用利巴韦林、保肝、免疫调节等药物。
两组均以6个月为一疗程，疗程结束后进行临床评价。
3治疗结果
3.1疗效评定标准临床治愈：自觉症状消失，肝脾肿大稳定或缩小，无压痛及叩击痛，肝功能检查恢复正常，HBV-DNA、HBeAg转阴。以上各项指标随诊半年无改变。好转：主要症状消失，肝脾肿大不变，无压痛及叩击痛，肝功能检查正常或轻度异常，HBeAg滴度下降。无效：上述指标无改善。
3.2治疗结果治疗组：临床治愈29例(58%)，好转10例(20%)，无效11例(22%)，总有效率为78%。对照组：临床治愈18例(36%)，好转8例(16%)，无效24例(48%)，总有效率为52%。两组对比有显著性差异(X2=7.63，p<0.05)。
, http://www.100md.com
3.3疗效观察分析
3.3.1临床症状及体征改善情况比较见表2。表2可见两组临床症状及体征改善情况治疗组明显优于对照组(p<0.01)。
表2临床症状及体征改善情况
治疗组
对照组
治前
消失
好转
无效
有效率(%)
治前
消失
, 百拇医药
好转
无效
有效率(%)
乏力
43
32
3
8
81.40
40
18
11
11
72.50
, http://www.100md.com
纳差
42
28
8
6
85.71
40
22
6
12
70.00
呕恶
22
16
, http://www.100md.com
4
2
90.90
21
11
6
4
80.95
腹胀
38
29
5
4
89.47
, 百拇医药
35
18
5
12
65.71
肝区痛
25
23
1
1
96.00
23
12
6
, http://www.100md.com
5
78.20
黄疸
12
9
2
1
91.67
10
6
2
2
80.00
U值
, 百拇医药
U=3.6(治疗组平均有效率为87.79%；对照组72.78%)
P值
P<0.01 3.3.2肝功能改善情况见表3。表3可见肝功能各项指标治疗前后自身对比，治疗组均优于对照组(治疗组p均<0.01，对照组p均>0.05)。提示在改善肝功能方面治疗组占有明显优势。
表3肝功能改善情况(±S)
项目
组别
例数(n)
治疗前
治疗后
t值
, http://www.100md.com
p值
ALT
(金氏法.u)
治疗组
39
124.62±24.40
96.66±20.57
6.450
<0.01
对照组
38
120.53±16.42
116.73±13.72
, 百拇医药
1.095
>0.05
TBIL
(μmol/L)
治疗组
12
18.36±3.28
13.08±4.21
3.429
<0.01
对照组
10
17.10±3.65
, 百拇医药
15.50±3.20
1.042
>0.05
A/G
治疗组
14
1.20±0.43
1.59±0.12
3.260
<0.01
对照组
15
1.33±0.16
, 百拇医药
1.40±0.26
0.886
>0.05 3.3.3乙肝血清标记变化情况比较见表4。表4可见两组在乙肝血清标记物阴转方面无显著性差异(p>0.05)。
表4乙肝血清标记变化情况
项目
治疗前
对照组
阳性
阴性
阴转率(%)
阳性
, 百拇医药 阴性
阴转率(%)
HBsAg
17
8
47.1
15
6
40.0*
HBeAg
50
29
58.0
, 百拇医药 50
26
52.0*
HBV·DNA
45
31
68.9
40
22
55.0*
注：与对照组比较*p>0.05
4 讨论
慢性肝炎患者因炎症持续活动，肝纤维化，部分发展为肝硬化，病情往往迁延难愈。中医认为“疫毒留恋，久病入络”，肝脏因炎症性损害导致肝血液动力学的改变和血液循环障碍，故血瘀络阻为本病发展必然转化。临床所见，CAH患者常出现面色黝黑，肝脾肿大，胁痛如刺，唇黯舌紫等瘀血征象。本文100例也以气滞血瘀型为多(44/100)。中药活血化瘀药物具有改善微循环，减轻炎症反应，促进组织修复，抑制肝纤维化增生，促进胶原纤维降解，降低肝硬化发生率等作用[2-3]。肝炎慢性化机制有病毒和机体免疫因素两方面。特异性免疫应答能力低下，免疫调节功能异常以及免疫反应的参与是成人感染HBV后慢性化的重要因素[4]。慢性肝炎多因细胞免疫缺陷或不全，导致体液免疫功能低下。慢性肝炎脾虚患者均见细胞免疫功能低下。中医补气方四君子汤可使造模动物的胸腺DNA和RNA含量及外周血T淋巴细胞显著增加[5-6]。可见，应用中医补气方药有类似现代医学免疫调节效果。基于上述理论，本文认为气虚血瘀是CAH的病理生理基础，正虚邪恋是导致病情迁延的原因所在；而活血化瘀，健脾补气是治疗该病的关键。因此，我们从化瘀补虚入手，用丹参、赤芍、参三七等活血化瘀药物以改善肝脏微循环和血液流变性质，增加肝脏血氧供应，促进坏死肝细胞的修复和再生，促进胶原纤维降解，抗肝纤维化，降低肝硬化发生率。用黄芪、人参等健脾益气药物以调节机体免疫功能，降低慢性肝炎患者循环免疫复合物，恢复T细胞免疫功能。黄芪、柴胡具有诱生体内干扰素作用，有助于清除感染细胞内病毒，促使乙肝标记物转阴[5-6]。治疗CAH的目标是达到感染治愈(病毒清除，肝功能恢复)，而目前尚无理想的治疗方法。本文治疗组以中医化瘀补虚疗法组方，配合应用西药IFN等治疗CAH患者50例，总有效率达78%。与对照组相比，在改善临床症状、体征及肝功能方面占有明显优势，在乙肝标记物阴转方面无显著差异。提示该疗法是治疗ACH较理想的方法。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]中华医学会传染病寄生虫学会.病毒性肝炎防治方案(试行)[J].中华传染病杂志，1995，13(4):241-247.
[2]林宗广.新医药学杂志，1998，(9):459.
[3]叶维法主编.肝病治疗学.第1版.天津：天津科技出版社；1990，205-248.
[4]王吉耀主编.内科学.第2版.北京：人民卫生出版社；2010，489-494.
[5]蒋传梅等.96例慢性肝炎某些免疫指标与中医辩证分型的关系观察.中西医结合杂志，1982，2(3):147.
[6]周梦圣等.模拟中医气虚动物模型的研究.中医杂志，1995，30(9):41.
【收稿日期】2011-3-23, 百拇医药(王学平)