原发性肝癌血管介入治疗65例的临床研究
【摘要】目的探讨血管介入疗法治疗原发性肝癌的疗效和应用价值。方法回顾性分析采用血管介入疗法治疗的65例原发性肝癌患者的临床资料。结果总有效率达56.93%；生存期>3个月达92.31%，>6个月达75.38%，>1年达60%，生存期达3年达4.62%。结论血管介入疗法治疗原发性肝癌可提高肿瘤完全坏死率并延长患者生存期，并发症少。
【关键词】原发性肝癌介入疗法血管
【中图分类号】 R735.7【文献标识码】A【文章编号】1674-0742(2011)07(a)-0000-00
原发性肝癌(简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一，其年病死率已为城市和农村恶性肿瘤病死率的第2位和第1位[1]，随着微创治疗技术的日臻成熟，微创治疗在肝癌的临床应用中显示出良好的应用前景，包括血管性和非血管性介入治疗。管性介入治疗为较成熟的有经导管动脉化疗栓塞术(TACE)。2007年3月～2010年3月，我们采用血管介入治疗中晚期肝癌65例，效果满意，现报告如下。
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1资料与方法
1.1临床资料
本组共65例，其中男53例，女12例，年龄32～72岁，平均56岁。均经CT或B超检查、AFP测定，并结合临床确诊。其中Ⅱ期38例，Ⅲ期27例；巨块型34例，结节型15例，弥漫型16例；AFP阳性53例，黄疸8例，腹水15例，门脉癌栓8例；KPS评分≥50分；治疗前心肝、肾功能基本正常。
1.2治疗方法
运用Seldinger技术，DSA下经皮股动脉穿刺，用5F导管或加用3F同轴微导管插入腹腔动脉或肝总动脉造影后，将导管尽可能超选至肿瘤供血动脉，灌入化疗药物及行化疗性栓塞术。化疗药物选择顺铂50～80 mg，阿霉素40～50mg、丝裂霉素10～20mg、5-Fu 500～1000 mg。化疗性栓塞剂为40%超液化碘油与丝裂霉素10mg、阿霉素30mg混合而成，有动静脉瘘者用明胶海绵栓塞。碘油用量视肿瘤大小而定、一般5～30ml。灌注化疗药物前先从导管注入恩丹西酮8mg、地塞米松5mg。对弥漫型及无法超选择者采用单纯灌注，1～2月1次。
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1.3观测指标及疗效评价
术后监测症状、体征、AFP、血常规、肝肾功能、心电图，术后1个月复查CT。疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率。毒副作用WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现观察评价。
1.4统计学方法
采用PEMS 3.1统计软件，百分率的比较采用精确概率法和卡方检验。
2结果
总有效率达56.93%。(见表1)其中有34例于第二次介入后肝区疼痛消失，黄疸消失3例，腹水消失5例，门脉癌栓消失2例；53例AFP阳性者44例(83.02%)明显下降，6例(11.32%)恢复正常，3例(5.66%)无变化；生存期>3个月者60例(92.31%)，>6个月者49例(75.38%)，>1年者39例(60%)，生存期达3年者3例(4.62%)。
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表1介入治疗近期疗效评价(例%)
n
CR
PR
NC
PD
总有效率
65
3(4.62)
34(52.31)
21(32.30)
7(10.77)
37(56.93) 毒副反应：发热35例，白细胞减少29例，胃肠道反应51例，经对症、保肝及升白细胞治疗后恢复正常。
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3讨论
中晚期肝癌自然生存率为2～6个月，且临床上不适宜外科手术治疗。目前TACE是公认的原发性肝癌优先选择的方法之一，从其疗效来看对于II期以上的病人和部分I期的病人已作为首选方法[2]，TACE的目的是造成肿瘤缺血性和化学性坏死，消灭血管内癌细胞。临床大量血管造影资料表明，直径>2cm的肝癌，大多为肝动脉供血为主的多血供型，造影可见丰富的肿瘤滋养动脉，后者分为多支进入肿瘤，形成新生肿瘤血管，这些血管粗细不一，排列紊乱，末梢囊性扩张，并可出现肝动脉?门静脉分流或肝动、静脉瘘，故行TACE可引起大部分多血供肿瘤的瘤体缺血坏死。
超液化碘油为末梢栓塞剂，是目前介入治疗中最常用的栓塞剂，一方面由于其颗粒较粗，可堵塞肝癌的供血血管，并形成持久的栓塞作用，使肿瘤缺血坏死；另一方面碘油与化疗药物有良好的相容性，可作为药物载体选择性地把药物带到肝癌组织，使药物能以高浓度并长期贮留于肿瘤内缓慢释放，增强药物的抗癌作用，而对正常肝组织无长期栓塞作用。明胶海绵作为另一常用的栓塞剂，其主要成分是动物皮肤的胶原蛋白，作为异物进入人体后，刺激血管发生异物性炎症反应，促进肉芽组织增生，最终导致血管纤维化，使被栓塞血管萎缩，起到固定药物、增强栓塞效果的作用。阿霉素及其改进剂型、5-Fu、顺铂与丝裂霉素是常用的原发性肝癌化疗方案。本组总有效率与文献报道一致，3个月、6个月、1年生存率高于余宏超等报道的全身非计划化疗治疗肝癌的生存率(半年、1年分别为18.7%和6.5%)。药代动力学研究[3]表明，经肝动脉给药时肝内的药物浓度为全身的200-400倍[4]。故其有效率高于全身性化疗。
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参考文献
[1] 杨广顺，吴志全，吴孟超.原发性肝癌的规范化综合治疗[J].中华外科杂志，2001，39：742-744.
[2] Yamada R，Sato M，Kawaibata M，et al.Hepatic artery emboli za-tion in 120 patients with unresectable hepatoma[J].Radiology，1983，148：397-399.
[3] 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2003:106-107.
[4] 王建华.肝癌的介入治疗[J].中华肝脏病杂志，1998；6(3)175.
【收稿日期】2011-01-05, 百拇医药(金少纯)
【关键词】原发性肝癌介入疗法血管
【中图分类号】 R735.7【文献标识码】A【文章编号】1674-0742(2011)07(a)-0000-00
原发性肝癌(简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一，其年病死率已为城市和农村恶性肿瘤病死率的第2位和第1位[1]，随着微创治疗技术的日臻成熟，微创治疗在肝癌的临床应用中显示出良好的应用前景，包括血管性和非血管性介入治疗。管性介入治疗为较成熟的有经导管动脉化疗栓塞术(TACE)。2007年3月～2010年3月，我们采用血管介入治疗中晚期肝癌65例，效果满意，现报告如下。
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1资料与方法
1.1临床资料
本组共65例，其中男53例，女12例，年龄32～72岁，平均56岁。均经CT或B超检查、AFP测定，并结合临床确诊。其中Ⅱ期38例，Ⅲ期27例；巨块型34例，结节型15例，弥漫型16例；AFP阳性53例，黄疸8例，腹水15例，门脉癌栓8例；KPS评分≥50分；治疗前心肝、肾功能基本正常。
1.2治疗方法
运用Seldinger技术，DSA下经皮股动脉穿刺，用5F导管或加用3F同轴微导管插入腹腔动脉或肝总动脉造影后，将导管尽可能超选至肿瘤供血动脉，灌入化疗药物及行化疗性栓塞术。化疗药物选择顺铂50～80 mg，阿霉素40～50mg、丝裂霉素10～20mg、5-Fu 500～1000 mg。化疗性栓塞剂为40%超液化碘油与丝裂霉素10mg、阿霉素30mg混合而成，有动静脉瘘者用明胶海绵栓塞。碘油用量视肿瘤大小而定、一般5～30ml。灌注化疗药物前先从导管注入恩丹西酮8mg、地塞米松5mg。对弥漫型及无法超选择者采用单纯灌注，1～2月1次。
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1.3观测指标及疗效评价
术后监测症状、体征、AFP、血常规、肝肾功能、心电图，术后1个月复查CT。疗效评价按WHO实体瘤近期疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率。毒副作用WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现观察评价。
1.4统计学方法
采用PEMS 3.1统计软件，百分率的比较采用精确概率法和卡方检验。
2结果
总有效率达56.93%。(见表1)其中有34例于第二次介入后肝区疼痛消失，黄疸消失3例，腹水消失5例，门脉癌栓消失2例；53例AFP阳性者44例(83.02%)明显下降，6例(11.32%)恢复正常，3例(5.66%)无变化；生存期>3个月者60例(92.31%)，>6个月者49例(75.38%)，>1年者39例(60%)，生存期达3年者3例(4.62%)。
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表1介入治疗近期疗效评价(例%)
n
CR
PR
NC
PD
总有效率
65
3(4.62)
34(52.31)
21(32.30)
7(10.77)
37(56.93) 毒副反应：发热35例，白细胞减少29例，胃肠道反应51例，经对症、保肝及升白细胞治疗后恢复正常。
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3讨论
中晚期肝癌自然生存率为2～6个月，且临床上不适宜外科手术治疗。目前TACE是公认的原发性肝癌优先选择的方法之一，从其疗效来看对于II期以上的病人和部分I期的病人已作为首选方法[2]，TACE的目的是造成肿瘤缺血性和化学性坏死，消灭血管内癌细胞。临床大量血管造影资料表明，直径>2cm的肝癌，大多为肝动脉供血为主的多血供型，造影可见丰富的肿瘤滋养动脉，后者分为多支进入肿瘤，形成新生肿瘤血管，这些血管粗细不一，排列紊乱，末梢囊性扩张，并可出现肝动脉?门静脉分流或肝动、静脉瘘，故行TACE可引起大部分多血供肿瘤的瘤体缺血坏死。
超液化碘油为末梢栓塞剂，是目前介入治疗中最常用的栓塞剂，一方面由于其颗粒较粗，可堵塞肝癌的供血血管，并形成持久的栓塞作用，使肿瘤缺血坏死；另一方面碘油与化疗药物有良好的相容性，可作为药物载体选择性地把药物带到肝癌组织，使药物能以高浓度并长期贮留于肿瘤内缓慢释放，增强药物的抗癌作用，而对正常肝组织无长期栓塞作用。明胶海绵作为另一常用的栓塞剂，其主要成分是动物皮肤的胶原蛋白，作为异物进入人体后，刺激血管发生异物性炎症反应，促进肉芽组织增生，最终导致血管纤维化，使被栓塞血管萎缩，起到固定药物、增强栓塞效果的作用。阿霉素及其改进剂型、5-Fu、顺铂与丝裂霉素是常用的原发性肝癌化疗方案。本组总有效率与文献报道一致，3个月、6个月、1年生存率高于余宏超等报道的全身非计划化疗治疗肝癌的生存率(半年、1年分别为18.7%和6.5%)。药代动力学研究[3]表明，经肝动脉给药时肝内的药物浓度为全身的200-400倍[4]。故其有效率高于全身性化疗。
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参考文献
[1] 杨广顺，吴志全，吴孟超.原发性肝癌的规范化综合治疗[J].中华外科杂志，2001，39：742-744.
[2] Yamada R，Sato M，Kawaibata M，et al.Hepatic artery emboli za-tion in 120 patients with unresectable hepatoma[J].Radiology，1983，148：397-399.
[3] 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2003:106-107.
[4] 王建华.肝癌的介入治疗[J].中华肝脏病杂志，1998；6(3)175.
【收稿日期】2011-01-05, 百拇医药(金少纯)