多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察(1)
[摘要] 目的 观察应用多西紫杉醇与奥沙利铂对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)联合治疗的临床效果以及毒副作用。方法 对30例具有可测量指标的晚期NSCLC患者使用多西紫杉醇75 mg﹒m-2， 静脉滴注1h，d1，奥沙利铂 130 mg﹒m-2， 静脉滴注2 h，2 d，21 d为一周期，连用2周期后评价疗效及毒副作用。结果 所有患者均顺利完成治疗，CR 1例，PR 14例，SD10例，PD 5例，总有效率(CR+PR) 50%。常见的毒副反应为骨髓抑制，外周神经炎等。结论 多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC癌有效，患者耐受性较好。
[关键词] 多西紫杉醇；奥沙利铂；非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0014-02
近些年来，肺癌发病率与死亡率呈逐渐上升趋势，对相关治疗的研究也引起了医学界的高度重视。在肺癌中，约80%为非小细胞肺癌，其中肺癌病人就诊时85%～90 %已处于晚期(Ⅲ ～ Ⅳ 期)，IV期病人占50 %以上[1]，80%左右的肺癌患者在就诊时就已经失去了手术机会，主要是由于其自身情况较差及并发症等原因，因此，化疗成为了晚期NSCI C的主要治疗手段。在化疗中，铂剂占据着重要的地位，医学上目前认为顺铂是最有效并最具活性的化疗药物。因此在治疗晚期肺癌的过程中新的化疗药联合铂剂是主要手段，然而，顺铂的使用会致使患者发生肾功能损伤以及胃肠道反应等问题，对患者生活质量有严重的不良影响。晚期肺癌患者当中，老年人占有较大比重，他们的重要脏器的功能发生程度不同的衰退，难以承受顺铂对身体造成的毒副作用的影响。而奥沙利铂是在继卡铂和顺铂后的第三代铂类化合物，其抗癌的机制类似于顺铂。本研究选取该院2009年5月—2011年5月收治的晚期肺癌患者30例，采用多西紫杉醇与奥沙利铂联合治疗，取得了确切满意效果，现在报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取该院收治的晚期肺癌患者30例，男性22例，女性8例，年龄40～68岁，中位年龄51岁，鳞癌19例，腺癌10例，腺鳞癌1例；TNM 分期 Ⅲa期2例，Ⅲb期19例，Ⅳ期9例；初治者12例，复治者18例。所有患者均经由细胞学或病理确诊为非小细胞肺癌，病灶可测量，Karnofsky评分>60分，预计生存期不小于3个月，化疗前患者的肝肾功能、血常规和心电图均为正常，无化疗禁忌。
1.2 治疗方法
30例患者均给予化疗进行治疗。多烯紫杉醇(商品名：艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司) 75 mg﹒m-2， 静脉滴注1 h，1 d，用药前1 d晚上8点整开始口服地塞米松7.5 mg q12 h，连服4顿预防水钠潴留，用药前30 min给予患者苯海拉明50 mg口服抗过敏治疗。奥沙利铂(商品名为艾恒，为江苏恒瑞医药股份有限公司生产)采用静脉滴注方式，剂量为130 mg﹒m-2，2 h，2 d，嘱患者勿接触冰冷物体，忌冷食。21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程后进行评价。每次化疗前复查血常规、肝肾功能及心电图，若均正常则进行下周期化疗，否则延期给药。化疗期间常规给予格拉司琼镇吐，每周复查血常规2次，每例患者连用2个疗程后，对疗效和毒副作用进行评价，疗效稳定者继续应用原方案治疗，无效者则更换方案。
, 百拇医药
1.3 疗效评价
依据WHO实体瘤近期客观疗效评价标准对患者疗效进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算总有效率(RR)，毒副反应按WHO制定的统一标准分为0～IV度。应用奥沙利铂特异性标准方法对神经毒性反应进行评价，I度为：感觉过敏或者感觉迟钝，在下一个疗程开始前已经消失。Ⅱ度为：感觉过敏或感觉迟钝会持续到下一个疗程，但不会出现功能性损害。Ill度为：永久性的功能损害。
1.4 统计方法
本组数据尚少，以百分率计算有效率，初治者与复治者之间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效
全组病例均可评价疗效，CR为1例，PR为14例，SD为10例，PD为5例，总有效率(CR+PR)为50%。其中，初治者CR为1例，PR为11例，SD8例，PD2例，总有效率(CR+PR)54.5%。复治者CR0例，PR3例，SD2例，PD3例，总有效率(CR+PR)37.5%。两者比较有统计学意义(P<0.05)。
, 百拇医药
2.2 不良反应
本方案的毒性反应主要为骨髓抑制，消化道反应及外周神经毒性等，大部分患者均能够耐受，未发生相关死亡。见表1。
表1 多西紫杉醇、奥沙利铂方案治疗晚期肺癌毒副反应(例)
3 讨论
在对晚期肺癌进行治疗的过程中，化疗是最主要的手段，能有效将患者症状缓解，并将其生存期延长。医学界普遍认为在对非小细胞肺癌进行治疗的过程中铂类是最为基础的药物之一，相关研究表明，以顺铂类作为基础的化疗治疗能够明显的改善患者的生存期，患者中位生存期与1年生存率相比于于最佳的支持治疗组分别增多1.5个月与10个月[2]。多西紫杉醇与顺铂联合治疗有一定的优势，二者的作用机制有别，但能相互补充，不存在交叉耐药性。同时，多西紫杉醇属于半合成抗微管药物，可以促进微管的多聚化，进而产生抑制去多聚的效果[3]。国外的相关报道显示，应用单药对晚期非小细胞肺癌进行治疗的有效率是25%，而应用DDP联合治疗，有效率则可达到25%～53%[4]。
奥沙利铂主要能够将铂原子嵌入进DNA内碱基，形成复合体，从而对DNA功能进行破坏，在15 min以内，铂原子就能够与DNA进行完全结合，比顺铂速率快过10倍，结合效果更为牢固，形成复合体体积也更为庞大，并且疏水性更强，对DNA合成的抑制效果也更为明显，使细胞的毒作用得以加强，并且应用奥沙利铂治疗中不会出现肾毒性或耳毒性，无须水化，血液学的毒性较轻，相比于顺铂，具有更好的抗癌活性，与顺铂和卡铂均无交叉耐药性 。, 百拇医药(仇俊兰 奉林)
[关键词] 多西紫杉醇；奥沙利铂；非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0014-02
近些年来，肺癌发病率与死亡率呈逐渐上升趋势，对相关治疗的研究也引起了医学界的高度重视。在肺癌中，约80%为非小细胞肺癌，其中肺癌病人就诊时85%～90 %已处于晚期(Ⅲ ～ Ⅳ 期)，IV期病人占50 %以上[1]，80%左右的肺癌患者在就诊时就已经失去了手术机会，主要是由于其自身情况较差及并发症等原因，因此，化疗成为了晚期NSCI C的主要治疗手段。在化疗中，铂剂占据着重要的地位，医学上目前认为顺铂是最有效并最具活性的化疗药物。因此在治疗晚期肺癌的过程中新的化疗药联合铂剂是主要手段，然而，顺铂的使用会致使患者发生肾功能损伤以及胃肠道反应等问题，对患者生活质量有严重的不良影响。晚期肺癌患者当中，老年人占有较大比重，他们的重要脏器的功能发生程度不同的衰退，难以承受顺铂对身体造成的毒副作用的影响。而奥沙利铂是在继卡铂和顺铂后的第三代铂类化合物，其抗癌的机制类似于顺铂。本研究选取该院2009年5月—2011年5月收治的晚期肺癌患者30例，采用多西紫杉醇与奥沙利铂联合治疗，取得了确切满意效果，现在报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取该院收治的晚期肺癌患者30例，男性22例，女性8例，年龄40～68岁，中位年龄51岁，鳞癌19例，腺癌10例，腺鳞癌1例；TNM 分期 Ⅲa期2例，Ⅲb期19例，Ⅳ期9例；初治者12例，复治者18例。所有患者均经由细胞学或病理确诊为非小细胞肺癌，病灶可测量，Karnofsky评分>60分，预计生存期不小于3个月，化疗前患者的肝肾功能、血常规和心电图均为正常，无化疗禁忌。
1.2 治疗方法
30例患者均给予化疗进行治疗。多烯紫杉醇(商品名：艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司) 75 mg﹒m-2， 静脉滴注1 h，1 d，用药前1 d晚上8点整开始口服地塞米松7.5 mg q12 h，连服4顿预防水钠潴留，用药前30 min给予患者苯海拉明50 mg口服抗过敏治疗。奥沙利铂(商品名为艾恒，为江苏恒瑞医药股份有限公司生产)采用静脉滴注方式，剂量为130 mg﹒m-2，2 h，2 d，嘱患者勿接触冰冷物体，忌冷食。21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程后进行评价。每次化疗前复查血常规、肝肾功能及心电图，若均正常则进行下周期化疗，否则延期给药。化疗期间常规给予格拉司琼镇吐，每周复查血常规2次，每例患者连用2个疗程后，对疗效和毒副作用进行评价，疗效稳定者继续应用原方案治疗，无效者则更换方案。
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1.3 疗效评价
依据WHO实体瘤近期客观疗效评价标准对患者疗效进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算总有效率(RR)，毒副反应按WHO制定的统一标准分为0～IV度。应用奥沙利铂特异性标准方法对神经毒性反应进行评价，I度为：感觉过敏或者感觉迟钝，在下一个疗程开始前已经消失。Ⅱ度为：感觉过敏或感觉迟钝会持续到下一个疗程，但不会出现功能性损害。Ill度为：永久性的功能损害。
1.4 统计方法
本组数据尚少，以百分率计算有效率，初治者与复治者之间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效
全组病例均可评价疗效，CR为1例，PR为14例，SD为10例，PD为5例，总有效率(CR+PR)为50%。其中，初治者CR为1例，PR为11例，SD8例，PD2例，总有效率(CR+PR)54.5%。复治者CR0例，PR3例，SD2例，PD3例，总有效率(CR+PR)37.5%。两者比较有统计学意义(P<0.05)。
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2.2 不良反应
本方案的毒性反应主要为骨髓抑制，消化道反应及外周神经毒性等，大部分患者均能够耐受，未发生相关死亡。见表1。
表1 多西紫杉醇、奥沙利铂方案治疗晚期肺癌毒副反应(例)
3 讨论
在对晚期肺癌进行治疗的过程中，化疗是最主要的手段，能有效将患者症状缓解，并将其生存期延长。医学界普遍认为在对非小细胞肺癌进行治疗的过程中铂类是最为基础的药物之一，相关研究表明，以顺铂类作为基础的化疗治疗能够明显的改善患者的生存期，患者中位生存期与1年生存率相比于于最佳的支持治疗组分别增多1.5个月与10个月[2]。多西紫杉醇与顺铂联合治疗有一定的优势，二者的作用机制有别，但能相互补充，不存在交叉耐药性。同时，多西紫杉醇属于半合成抗微管药物，可以促进微管的多聚化，进而产生抑制去多聚的效果[3]。国外的相关报道显示，应用单药对晚期非小细胞肺癌进行治疗的有效率是25%，而应用DDP联合治疗，有效率则可达到25%～53%[4]。
奥沙利铂主要能够将铂原子嵌入进DNA内碱基，形成复合体，从而对DNA功能进行破坏，在15 min以内，铂原子就能够与DNA进行完全结合，比顺铂速率快过10倍，结合效果更为牢固，形成复合体体积也更为庞大，并且疏水性更强，对DNA合成的抑制效果也更为明显，使细胞的毒作用得以加强，并且应用奥沙利铂治疗中不会出现肾毒性或耳毒性，无须水化，血液学的毒性较轻，相比于顺铂，具有更好的抗癌活性，与顺铂和卡铂均无交叉耐药性 。, 百拇医药(仇俊兰 奉林)