更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎并发脑膜脑炎103例疗效观察
[摘要] 目的 探讨更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎并发脑膜脑炎的临床治疗效果。方法 回顾该院收治的204例流行性腮腺炎并发脑膜脑炎患儿，随机分为治疗组103例，采用更昔洛韦治疗，对照组101例，采用利巴韦林治疗。结果 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，在临床症状、体征改善方面，两组治疗后较治疗前症状体征均有明显改善(P<0.05)，两组治疗后比较，在退热时间方面，两组差异无统计学意义(P>0.05)，在头痛、腮腺肿大消失、神经症状缓解及住院时间比较中，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 更昔洛韦是治疗流行性腮腺炎并发脑膜脑炎的有效药物，值得在临床中使用。
[关键词] 更昔洛韦；利巴韦林；流行性腮腺炎；脑膜脑炎；疗效
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0096-02
, http://www.100md.com
流行性腮腺炎是小儿常见的由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病。由于小儿呼吸道和免疫系统发育不完善，腮腺病毒在口腔与鼻粘膜上皮组织大量增殖后进入血循环及血脑屏障，侵犯中枢神经而引发脑膜脑炎，导致严重并发症发生。据临床资料统计，我国腮腺炎并发脑膜脑炎的发生率为10.0%～52.6%，占病毒性脑膜炎的13.0%～31.0%[1]。该病起病急，病情变化快，如不及时治疗可危及患儿生命。因此，提高对该病的认识和诊断、合理用药是提高治愈率，降低患儿致死率和致残率的关键[2]。该院自2007年3月—2011年9月对收治的103例流行性腮腺炎并发脑膜脑炎患儿采用更昔洛韦治疗，取得满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该院收治流行性腮腺炎并发脑膜脑炎患儿204例，男136例，女68例，年龄3～13岁，平均(4.9±1.3)岁，其中<4岁47 例，4～8岁101例，>8岁56例。所有病例均符合《诸福棠实用儿科学》流行性腮腺炎并脑炎、脑膜炎的诊断标准[3]。患儿均有发热、一侧或两侧腮腺明显非化脓性肿胀、疼痛，并伴有不同程度的头痛、呕吐等症状，经脑脊液、脑电图等检查确诊。其中伴腮腺肿大151例、脑膜刺激征阳性169例、惊厥38例、嗜睡11 例，抽搐17例，脑电图异常133例。实验室检查：WBC多正常或轻度升高，以淋巴细胞增多为主；脑脊液检查：糖和氯化物正常，蛋白量有轻度增加，细胞计数20～500×106/L；脑电图检查多表现为弥漫性异常改变。随机将患儿分为2组，治疗组103例采用更昔洛韦治疗。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
所有患儿均给予保持呼吸道通畅、降温、补液、维持水电解失衡、控制惊厥等对症治疗，出现颅内高压症状时，应给予20%甘露醇250 mL静脉滴注。治疗组给予更昔洛韦5 ～10 mg/kg加入0.9%NaCl 250 mL中静脉滴注，1次/d，连用7d；对照组给予利巴韦林5～15 mg/kg加入0.9%NaCl 250 mL中静脉滴注，1次/d，连用7 d。腮腺肿痛部位给予青黛散局部外敷，2次/d。观察并记录患儿的临床情况，避免在治疗期间应用其他抗病毒药物和抗生素。
1.3 疗效判定
根据患者临床症状好转情况进行判定：治愈，治疗后腮腺肿大明显缩小，临床症状消失，实验室和脑电图检查恢复正常，无出现后遗症；治疗后腮腺肿大有所缩小，临床症状好转，脑电图检查正常或好转，有轻度的精神异常，为好转；治疗后临床症状无好转，甚至加重，脑电图检查无改变，并出现后遗症状，为无效或恶化。
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1.4 统计方法
采用SPSS14.0统计学软件进行处理，计量资料以标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
注：P<0.05。
治疗组总有效率95.1%，对照组总有效率87.1%，治疗组明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组治疗后症状和体征改善时间比较
两组治疗后较治疗前症状体征均有明显改善(P<0.05)，两组治疗后比较，在退热时间方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，在头痛、腮腺肿大消失、神经症状缓解及住院时间比较中，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
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2.2 不良反应与随访
所有患儿均完成治疗，有2例患儿在治疗中出现胸闷、胃肠道不适症状，调整药量后症状消失，均未发生不良反应和并发症，治疗后行心电图、肝肾功能等检查，均无异常，差异无统计学意义(P>0.05)，随访3～6个月，患儿均恢复良好。
3 讨论
流行性腮腺炎是小儿常见的呼吸道传染病。由于小儿呼吸道及各系统发育不完善，腮腺病毒经口鼻进入机体，在呼吸道上皮细胞表面繁殖产生毒血症，进入腮腺，引起腮腺的非化脓性肿痛，发热，不仅对唾液腺、胰腺、生殖腺等腺体的亲和力高，还可通过损伤机体自身免疫反应等途径对中枢神经系统造成损害[4]，引起脑膜充血、水肿或脑实质细胞水肿、变质、坏死、胶质细胞增生和炎性浸润等，导致脑炎、脑膜炎的发生。目前有学者认为，任何原因引起的中枢神经系统损伤都会导致体内内源性阿片类物质的释放增加[5]，引起细胞损害和能量代谢紊乱、自由基损伤等。
, 百拇医药
利巴韦林是一种较强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，是人工合成广谱抗病毒药，可有效抑制DNA、RNA复制，对治疗有一定效果，但由于其毒性作用大，静脉点滴可引起骨髓抑制和免疫抑制[6]，还可出现血液系统的毒副作用，长期或大量使用可致贫血、白细胞减少，对患儿生长发育带来很大影响。
更昔洛韦是一种具有较广泛的强效抗病毒作用的新型开环核苷类似物，可通过竞争性抑制DNA多聚酶直接抑制DNA复制，阻止DNA链延伸[7]，它进入被病毒感染的细胞中，可迅速被单磷酸化合物和有活性形式的三磷酸化合物，从而竞争性抑制病毒DNA合成，阻止其延伸[8]，在杀灭病毒感染细胞时可显著增强，有较高的选择性，而且容易通过血脑屏障，在脑脊液中达到有效的血药浓度，具有抗病毒谱广、作用迅速持久、不易耐药等优点，经该研究资料结果显示，治疗组总有效率为95.1%，明显优于对照组(P<0.05)，在改善临床症状和体征方面效果也显著优于对照组(P<0.01)，是治疗流行性腮腺炎并发脑膜脑炎的有效药物，值得在临床中使用。
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[参考文献]
[1] 唐义丽，李淑君，冯自威.更昔洛韦联合醒脑静治疗小儿病毒性脑炎78例疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010(10)：77-78.
[2] 张春利，杨霄鹏.更昔洛韦联合穿琥宁治疗小儿流行性腮腺炎并发脑炎疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2008(5)：141-142.
[3] 姚志勇.醒脑静联合更昔洛韦治疗流行性腮腺炎合并脑炎临床观察[J].中国实用医药，2010(17)：137-138.
[4] 邓命珉.穿琥宁粉针剂治疗小儿急性感染性疾病的临床观察[J].中外医疗，2011，30(7)：132-133.
[5] 李国峰.流行性腮腺炎120例临床分析[J].中国医药指南，2011(18)：285-286.
[6] 汤先团，陈娟.干扰素联合更昔洛韦治疗流行性腮腺炎合并脑膜脑炎36例疗效观察[J].内蒙古中医药，2010，29(21)：52-53.
[7] 佟宇，贾玉洁.干扰素联合更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎合并脑膜脑炎35例疗效观察[J].山东医药，2010(11)：106-107.
[8] 彭涛.流行性腮腺炎合并脑膜脑炎83例临床分析[J].中国医药导报，2011，8(4)：357-358.
(收稿日期：2012-05-03), http://www.100md.com(李雪曦)
[关键词] 更昔洛韦；利巴韦林；流行性腮腺炎；脑膜脑炎；疗效
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0096-02
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流行性腮腺炎是小儿常见的由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病。由于小儿呼吸道和免疫系统发育不完善，腮腺病毒在口腔与鼻粘膜上皮组织大量增殖后进入血循环及血脑屏障，侵犯中枢神经而引发脑膜脑炎，导致严重并发症发生。据临床资料统计，我国腮腺炎并发脑膜脑炎的发生率为10.0%～52.6%，占病毒性脑膜炎的13.0%～31.0%[1]。该病起病急，病情变化快，如不及时治疗可危及患儿生命。因此，提高对该病的认识和诊断、合理用药是提高治愈率，降低患儿致死率和致残率的关键[2]。该院自2007年3月—2011年9月对收治的103例流行性腮腺炎并发脑膜脑炎患儿采用更昔洛韦治疗，取得满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该院收治流行性腮腺炎并发脑膜脑炎患儿204例，男136例，女68例，年龄3～13岁，平均(4.9±1.3)岁，其中<4岁47 例，4～8岁101例，>8岁56例。所有病例均符合《诸福棠实用儿科学》流行性腮腺炎并脑炎、脑膜炎的诊断标准[3]。患儿均有发热、一侧或两侧腮腺明显非化脓性肿胀、疼痛，并伴有不同程度的头痛、呕吐等症状，经脑脊液、脑电图等检查确诊。其中伴腮腺肿大151例、脑膜刺激征阳性169例、惊厥38例、嗜睡11 例，抽搐17例，脑电图异常133例。实验室检查：WBC多正常或轻度升高，以淋巴细胞增多为主；脑脊液检查：糖和氯化物正常，蛋白量有轻度增加，细胞计数20～500×106/L；脑电图检查多表现为弥漫性异常改变。随机将患儿分为2组，治疗组103例采用更昔洛韦治疗。
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1.2 治疗方法
所有患儿均给予保持呼吸道通畅、降温、补液、维持水电解失衡、控制惊厥等对症治疗，出现颅内高压症状时，应给予20%甘露醇250 mL静脉滴注。治疗组给予更昔洛韦5 ～10 mg/kg加入0.9%NaCl 250 mL中静脉滴注，1次/d，连用7d；对照组给予利巴韦林5～15 mg/kg加入0.9%NaCl 250 mL中静脉滴注，1次/d，连用7 d。腮腺肿痛部位给予青黛散局部外敷，2次/d。观察并记录患儿的临床情况，避免在治疗期间应用其他抗病毒药物和抗生素。
1.3 疗效判定
根据患者临床症状好转情况进行判定：治愈，治疗后腮腺肿大明显缩小，临床症状消失，实验室和脑电图检查恢复正常，无出现后遗症；治疗后腮腺肿大有所缩小，临床症状好转，脑电图检查正常或好转，有轻度的精神异常，为好转；治疗后临床症状无好转，甚至加重，脑电图检查无改变，并出现后遗症状，为无效或恶化。
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1.4 统计方法
采用SPSS14.0统计学软件进行处理，计量资料以标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
注：P<0.05。
治疗组总有效率95.1%，对照组总有效率87.1%，治疗组明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组治疗后症状和体征改善时间比较
两组治疗后较治疗前症状体征均有明显改善(P<0.05)，两组治疗后比较，在退热时间方面，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，在头痛、腮腺肿大消失、神经症状缓解及住院时间比较中，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
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2.2 不良反应与随访
所有患儿均完成治疗，有2例患儿在治疗中出现胸闷、胃肠道不适症状，调整药量后症状消失，均未发生不良反应和并发症，治疗后行心电图、肝肾功能等检查，均无异常，差异无统计学意义(P>0.05)，随访3～6个月，患儿均恢复良好。
3 讨论
流行性腮腺炎是小儿常见的呼吸道传染病。由于小儿呼吸道及各系统发育不完善，腮腺病毒经口鼻进入机体，在呼吸道上皮细胞表面繁殖产生毒血症，进入腮腺，引起腮腺的非化脓性肿痛，发热，不仅对唾液腺、胰腺、生殖腺等腺体的亲和力高，还可通过损伤机体自身免疫反应等途径对中枢神经系统造成损害[4]，引起脑膜充血、水肿或脑实质细胞水肿、变质、坏死、胶质细胞增生和炎性浸润等，导致脑炎、脑膜炎的发生。目前有学者认为，任何原因引起的中枢神经系统损伤都会导致体内内源性阿片类物质的释放增加[5]，引起细胞损害和能量代谢紊乱、自由基损伤等。
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利巴韦林是一种较强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂，是人工合成广谱抗病毒药，可有效抑制DNA、RNA复制，对治疗有一定效果，但由于其毒性作用大，静脉点滴可引起骨髓抑制和免疫抑制[6]，还可出现血液系统的毒副作用，长期或大量使用可致贫血、白细胞减少，对患儿生长发育带来很大影响。
更昔洛韦是一种具有较广泛的强效抗病毒作用的新型开环核苷类似物，可通过竞争性抑制DNA多聚酶直接抑制DNA复制，阻止DNA链延伸[7]，它进入被病毒感染的细胞中，可迅速被单磷酸化合物和有活性形式的三磷酸化合物，从而竞争性抑制病毒DNA合成，阻止其延伸[8]，在杀灭病毒感染细胞时可显著增强，有较高的选择性，而且容易通过血脑屏障，在脑脊液中达到有效的血药浓度，具有抗病毒谱广、作用迅速持久、不易耐药等优点，经该研究资料结果显示，治疗组总有效率为95.1%，明显优于对照组(P<0.05)，在改善临床症状和体征方面效果也显著优于对照组(P<0.01)，是治疗流行性腮腺炎并发脑膜脑炎的有效药物，值得在临床中使用。
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[参考文献]
[1] 唐义丽，李淑君，冯自威.更昔洛韦联合醒脑静治疗小儿病毒性脑炎78例疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2010(10)：77-78.
[2] 张春利，杨霄鹏.更昔洛韦联合穿琥宁治疗小儿流行性腮腺炎并发脑炎疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2008(5)：141-142.
[3] 姚志勇.醒脑静联合更昔洛韦治疗流行性腮腺炎合并脑炎临床观察[J].中国实用医药，2010(17)：137-138.
[4] 邓命珉.穿琥宁粉针剂治疗小儿急性感染性疾病的临床观察[J].中外医疗，2011，30(7)：132-133.
[5] 李国峰.流行性腮腺炎120例临床分析[J].中国医药指南，2011(18)：285-286.
[6] 汤先团，陈娟.干扰素联合更昔洛韦治疗流行性腮腺炎合并脑膜脑炎36例疗效观察[J].内蒙古中医药，2010，29(21)：52-53.
[7] 佟宇，贾玉洁.干扰素联合更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎合并脑膜脑炎35例疗效观察[J].山东医药，2010(11)：106-107.
[8] 彭涛.流行性腮腺炎合并脑膜脑炎83例临床分析[J].中国医药导报，2011，8(4)：357-358.
(收稿日期：2012-05-03), http://www.100md.com(李雪曦)
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