孟鲁司特与布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘持续发作疗效研究
[摘要] 目的 探讨孟鲁司特与布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘持续发作的临床治疗效果。方法 对该科收治的203例哮喘持续发作患儿进行分析，随机分为对照组，采用布地奈德雾化吸入，治疗组在对照组的基础上加用孟鲁司特治疗。结果 治疗组在临床疗效方面总有效率明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后在气促缓解比较差异无统计学意义(P>0.01)，治疗组在喘憋、呼吸困难、哮鸣音消失时间，住院时间比较中明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；肺功能比较，治疗组明显优于对照组(P<0.05)；不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 孟鲁司特联合布地奈德雾化吸入是治疗小儿哮喘持续发作的重要方法，值得在临床应用。
[关键词] 孟鲁司特；布地奈德；哮喘持续发作；小儿；疗效
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0101-02
, 百拇医药
支气管哮喘是儿童时期最常见的以气道高反应变应的慢性炎症疾病。随着气候的变化、社会环境的污染和各方面不良因素的影响，哮喘的发生率也不断呈上升趋势，据临床资料统计，中国小儿哮喘的发生率为0.12%～3.34%[1]。临床研究发现，哮喘的发作与白三烯介质的参与密切相关，白三烯是一种重要的促炎性介质，可直接参与哮喘气道炎症、气道高反应、平滑肌痉挛和气道重塑[2]。2005年WHO全球哮喘防治创议(GINA)[3]也提出，在儿童哮喘急性发作期使用皮质激素和支气管扩张剂雾化吸入是治疗的有效方法，雾化吸入可直接作用于呼吸道，有效缓解临床症状。该科自2009年3月—2011年12月对收治的105例哮喘持续发作患儿采用孟鲁司特与布地奈德雾化吸入治疗，明显减轻了临床症状和肺功能，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组203例，男114例，女89例，年龄2～13岁，平均(5.8±1.3)岁，病程3～14个月，平均(8.9±1.1)个月，符合全国哮喘防治协作组制定的儿童哮喘诊断标准[4]。患儿入院时均有不同程度的气促、喘息症状，其中伴呼吸困难87例，伴三凹征64例，发作时间均>9 h，排除支气管异物、结核感染、呼吸衰竭、心力衰竭等疾病。随机将患儿分为2组，对照组98例，采用布地奈德雾化吸入，治疗组105例，在对照组的基础上加用孟鲁司特治疗。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
所有患儿均给予吸氧、镇静、维持酸碱及水电解质平衡、抗感染等常规治疗。给予布地奈德混悬液1 mL加0.9%生理盐水10 mL雾化吸入，2次/d，15～20 min/d，连续2周，治疗组在对照组基础上给予孟鲁司特片口服，口服剂量2～5岁3 mg/次，5～10岁5 mg/次，1次/d，睡前服，连续4周。治疗期间禁止使用其他支气管扩张药物。观察并记录治疗期间哮喘发作次数及临床症状、肺功能好转情况。
1.3 疗效判定
根据临床症状好转情况进行判定：显效，治疗后气促、憋喘、缺氧症状消失或明显减轻，哮鸣音消失，肺功能明显好转，PEF预计值测定≥80%，PEF昼夜变异率<20%；有效，治疗后气促、憋喘、缺氧症状好转，哮鸣音减轻，肺功能改善，PEF预计值测定为60～79%，PEF昼夜变异率<20%；无效，治疗后临床症状无改善甚至加重。
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1.4 统计方法
应用SPSS 14.0统计软件，计量资料采用(x±s)表示，组间进行t检验，疗效比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较
治疗组显效53例，有效46例，无效6例，总有效率94.3%；对照组显效43例，有效34例，无效21例，总有效率78.6%，治疗组明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组症状、体征消失时间及住院天数比较
表1 两组症状、体征消失及住院天数比较(x±s)
两组患儿治疗前后症状比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后在气促缓解比较中差异无统计学意义(P>0.01)，治疗组在喘憋、呼吸困难、哮鸣音消失时间，住院时间比较中明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
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2.3 肺功能比较
两组患儿治疗后FEV1/FVC%、PEF均明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组明显优于对照组(P<0.05)。
2.4 不良反应比较
所有患儿均完成治疗，对照组有6例发生不良反应，发生率6.1%，其中心动过速2例，恶心、呕吐等消化道反应4例；治疗组有9例发生不良反应，发生率为8.6%，其中骨骼肌震颤3例，恶心、呕吐等消化道反应5例，心动过速1例，经统计学处理，两组差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
小儿支气管哮喘是呼吸科常见的急性病症之一，目前，哮喘的发生机率明显上升，严重威胁着患儿的生长发育和健康。研究发现，气道炎症在哮喘发病机制中起着重要作用，被认为是哮喘发生的本质因素。因此，在治疗上应以解除气管平滑肌痉挛，减轻气道黏膜水肿及分泌物，改善肺功能为主，保证正常的通气和换气功能。
, 百拇医药
孟鲁司特是选择性LTs受体拮抗剂，能与人体呼吸道中I型半胱氨酰白三烯(CysLTI)受体高度结合，有效抑制LTC4、LTD4和LTE4受体[5]，从而阻断LTs引起的气道反应，减轻支气管收缩、增加血管通透性。而且据有关资料显示，孟鲁司特可降低小鼠哮喘模型肺泡灌洗液中的蛋白水平[6]，小儿3 mg/d服用孟鲁司特与同时服用标准饮食的，其药代动力学无临床显著意义的影响。用药后可被完全代谢，能明显抑制持续性哮喘，缩短FEVI下降时间，而且在小儿稳态情况下，血浆中未检测出孟鲁司特的代谢物，停药8周后状态改善仍持续，是治疗小儿哮喘的有效药物。
布地奈德是临床上常用的可雾化吸入的糖皮质激素，可明显抑制组织中细胞生长因子和趋化因子合成和释放，增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，使组胺等过敏活性介质的释放减少[7]，从而增加黏膜纤毛消除功能，提高呼吸道平滑肌β2受体的反应性，雾化吸入可直接使药物分解微化，均匀的输送到支气管内并在气道粘膜上沉积，缓解气道痉挛。综上所述，孟鲁司特联合布地奈德雾化吸入治疗具有安全性高、耐受性好、不良反应小等优点，可明显改善喘息和肺功能，是治疗小儿哮喘持续发作的重要方法，值得在临床应用。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 谢佳新，潘纪玲.舒喘灵雾化吸入治疗小儿重症哮喘持续发作的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011(10)：187-188.
[2] 陈伟熹，邓永超.布地奈德联合孟鲁司特雾化吸入治疗哮喘的临床疗效观察[J].中外健康文摘，2010，35(7)：354-355.
[3] 高宏博.布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的临床疗效分析[J].中国现代医生，2010，48(36)：45-46.
[4] 景志豪.孟鲁司特联合布地奈德气雾剂治疗小儿轻度持续哮喘的临床疗效[J].心理医生(上半月)，2011(9)：147-148.
[5] 宋康文.布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘急性发作的临床观察[J].河北医学，2011，17(7)：351.
[6] 陈昌陆.布地奈德联合万托林治疗儿童支气管哮喘急性发作51例疗效观察[J].海南医学，2011，22(7)：276-277.
[7] 王秋凤，李国民.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘疗效观察[J].咸宁学院学报，2011，25(4)：33-34.
(收稿日期：2012-05-09), 百拇医药(杨文彬)
[关键词] 孟鲁司特；布地奈德；哮喘持续发作；小儿；疗效
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(a)-0101-02
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支气管哮喘是儿童时期最常见的以气道高反应变应的慢性炎症疾病。随着气候的变化、社会环境的污染和各方面不良因素的影响，哮喘的发生率也不断呈上升趋势，据临床资料统计，中国小儿哮喘的发生率为0.12%～3.34%[1]。临床研究发现，哮喘的发作与白三烯介质的参与密切相关，白三烯是一种重要的促炎性介质，可直接参与哮喘气道炎症、气道高反应、平滑肌痉挛和气道重塑[2]。2005年WHO全球哮喘防治创议(GINA)[3]也提出，在儿童哮喘急性发作期使用皮质激素和支气管扩张剂雾化吸入是治疗的有效方法，雾化吸入可直接作用于呼吸道，有效缓解临床症状。该科自2009年3月—2011年12月对收治的105例哮喘持续发作患儿采用孟鲁司特与布地奈德雾化吸入治疗，明显减轻了临床症状和肺功能，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组203例，男114例，女89例，年龄2～13岁，平均(5.8±1.3)岁，病程3～14个月，平均(8.9±1.1)个月，符合全国哮喘防治协作组制定的儿童哮喘诊断标准[4]。患儿入院时均有不同程度的气促、喘息症状，其中伴呼吸困难87例，伴三凹征64例，发作时间均>9 h，排除支气管异物、结核感染、呼吸衰竭、心力衰竭等疾病。随机将患儿分为2组，对照组98例，采用布地奈德雾化吸入，治疗组105例，在对照组的基础上加用孟鲁司特治疗。
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1.2 治疗方法
所有患儿均给予吸氧、镇静、维持酸碱及水电解质平衡、抗感染等常规治疗。给予布地奈德混悬液1 mL加0.9%生理盐水10 mL雾化吸入，2次/d，15～20 min/d，连续2周，治疗组在对照组基础上给予孟鲁司特片口服，口服剂量2～5岁3 mg/次，5～10岁5 mg/次，1次/d，睡前服，连续4周。治疗期间禁止使用其他支气管扩张药物。观察并记录治疗期间哮喘发作次数及临床症状、肺功能好转情况。
1.3 疗效判定
根据临床症状好转情况进行判定：显效，治疗后气促、憋喘、缺氧症状消失或明显减轻，哮鸣音消失，肺功能明显好转，PEF预计值测定≥80%，PEF昼夜变异率<20%；有效，治疗后气促、憋喘、缺氧症状好转，哮鸣音减轻，肺功能改善，PEF预计值测定为60～79%，PEF昼夜变异率<20%；无效，治疗后临床症状无改善甚至加重。
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1.4 统计方法
应用SPSS 14.0统计软件，计量资料采用(x±s)表示，组间进行t检验，疗效比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较
治疗组显效53例，有效46例，无效6例，总有效率94.3%；对照组显效43例，有效34例，无效21例，总有效率78.6%，治疗组明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组症状、体征消失时间及住院天数比较
表1 两组症状、体征消失及住院天数比较(x±s)
两组患儿治疗前后症状比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后在气促缓解比较中差异无统计学意义(P>0.01)，治疗组在喘憋、呼吸困难、哮鸣音消失时间，住院时间比较中明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
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2.3 肺功能比较
两组患儿治疗后FEV1/FVC%、PEF均明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组明显优于对照组(P<0.05)。
2.4 不良反应比较
所有患儿均完成治疗，对照组有6例发生不良反应，发生率6.1%，其中心动过速2例，恶心、呕吐等消化道反应4例；治疗组有9例发生不良反应，发生率为8.6%，其中骨骼肌震颤3例，恶心、呕吐等消化道反应5例，心动过速1例，经统计学处理，两组差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
小儿支气管哮喘是呼吸科常见的急性病症之一，目前，哮喘的发生机率明显上升，严重威胁着患儿的生长发育和健康。研究发现，气道炎症在哮喘发病机制中起着重要作用，被认为是哮喘发生的本质因素。因此，在治疗上应以解除气管平滑肌痉挛，减轻气道黏膜水肿及分泌物，改善肺功能为主，保证正常的通气和换气功能。
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孟鲁司特是选择性LTs受体拮抗剂，能与人体呼吸道中I型半胱氨酰白三烯(CysLTI)受体高度结合，有效抑制LTC4、LTD4和LTE4受体[5]，从而阻断LTs引起的气道反应，减轻支气管收缩、增加血管通透性。而且据有关资料显示，孟鲁司特可降低小鼠哮喘模型肺泡灌洗液中的蛋白水平[6]，小儿3 mg/d服用孟鲁司特与同时服用标准饮食的，其药代动力学无临床显著意义的影响。用药后可被完全代谢，能明显抑制持续性哮喘，缩短FEVI下降时间，而且在小儿稳态情况下，血浆中未检测出孟鲁司特的代谢物，停药8周后状态改善仍持续，是治疗小儿哮喘的有效药物。
布地奈德是临床上常用的可雾化吸入的糖皮质激素，可明显抑制组织中细胞生长因子和趋化因子合成和释放，增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，使组胺等过敏活性介质的释放减少[7]，从而增加黏膜纤毛消除功能，提高呼吸道平滑肌β2受体的反应性，雾化吸入可直接使药物分解微化，均匀的输送到支气管内并在气道粘膜上沉积，缓解气道痉挛。综上所述，孟鲁司特联合布地奈德雾化吸入治疗具有安全性高、耐受性好、不良反应小等优点，可明显改善喘息和肺功能，是治疗小儿哮喘持续发作的重要方法，值得在临床应用。
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[参考文献]
[1] 谢佳新，潘纪玲.舒喘灵雾化吸入治疗小儿重症哮喘持续发作的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011(10)：187-188.
[2] 陈伟熹，邓永超.布地奈德联合孟鲁司特雾化吸入治疗哮喘的临床疗效观察[J].中外健康文摘，2010，35(7)：354-355.
[3] 高宏博.布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的临床疗效分析[J].中国现代医生，2010，48(36)：45-46.
[4] 景志豪.孟鲁司特联合布地奈德气雾剂治疗小儿轻度持续哮喘的临床疗效[J].心理医生(上半月)，2011(9)：147-148.
[5] 宋康文.布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘急性发作的临床观察[J].河北医学，2011，17(7)：351.
[6] 陈昌陆.布地奈德联合万托林治疗儿童支气管哮喘急性发作51例疗效观察[J].海南医学，2011，22(7)：276-277.
[7] 王秋凤，李国民.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘疗效观察[J].咸宁学院学报，2011，25(4)：33-34.
(收稿日期：2012-05-09), 百拇医药(杨文彬)