老年肺结核合并糖尿病对抗痨药物耐受性分析
[摘要] 目的 分析老年肺结核合并糖尿病对抗痨药物的耐受性。方法 选择该院2009年5月—2011年5月收治的老年肺结核合并糖尿病患者40例(观察组)，抗结核药物的耐受性与单纯肺结核的老年患者40例(对照组)进行比较。结果 观察组40例抗结核药物不良反应22例，占55.0%，对照组21例，占52.5%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组肝损、胃肠反应、药物热、周围血细胞减少、视物模糊、皮疹等发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。第八对颅神经损伤观察组发生率显著高于对照组(P<0.05)。两组部分患者均存在两种或两种以上不良反应。结论 老年肺结核合并糖尿病对抗痨药物有一定的耐受性，需采取有效措施进一步提高化疗效果，降低药物不良反应。
[关键词] 老年；肺结核；糖尿病；抗痨药物；耐受性
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(c)-0036-02
, http://www.100md.com
临床肺结核及糖尿病常相互作用，合并发生，且随着人口步入老龄化，糖尿病人群呈逐年增多的趋势，老年结核病患者也相对增多，因合并症进展迅速、病情较重、使治疗存在一定难度。对抗痨药物耐受性进行分析，采取针对性的干预措施，是改善预后的关键[1]。本次研究选择该院2009年5月—2011年5月收治的老年肺结核合并糖尿病患者40例(观察组)，抗结核药物的耐受性与单纯肺结核的老年患者40例(对照组)进行比较，现将资料回顾性分析报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组肺结核合并糖尿病老年患者40例(观察组)，男23例，女17例，年龄60~81岁，平均(66.5±3.5)岁。同期收治的单纯肺结核的老年患者40例(对照组)，男24例，女16例，年龄60~83岁，平均(67.5±4.4)岁。肺结核均经痰培养阳性或痰涂片培养阳性确诊，排除器质性肾、肝病或及其他感染者，肺损总面积在全肺1/2以下。两组平均肺结核病史1~7年，平均糖尿病史3~11年，血糖11.62 mmol/L。两组在性别、年龄上比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 方法
观察组采用适当运动、控制饮食，合理应用胰岛素和降血糖药物的方式进行治疗。抗结核药物，采用DOTS方案。对照组单纯行抗结核治疗。
1.3 统计方法
采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 抗结核药物不良反应比较
观察组40例抗结核药物副反应22例，占55%，对照组21例，占52.5%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 抗结核药物不良反应内容分析
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两组肝损、胃肠反应、药物热、周围血细胞减少、视物模糊、皮疹等发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。第八对颅神经损伤，观察组发生率显著高于对照组(P<0.05)。两组部分患者均存在两种或两种以上不良反应，见表1。
3 讨论
临床糖尿病患者病发肺结核的几率较高，且可加重肺结核病情，严重影响了预后效果，糖尿病患者病情不断加重的情况下，会迅速加剧肺结核病情，给治疗带来一定难度，延长了肺结核痰菌阴转时间。肺结核合并糖尿病时，血糖水平与抗痨药物治疗的效果有一定相关系，对血糖水平良好控制，可改善抗痨治疗的效果[2]。其原因为：①患者病发糖尿病时组织及血糖内的含糖量较高，结核菌在此环境下更易于繁殖。②患者病发糖尿病时脂肪代谢存在一定障碍，动员脂肪分解，导致大量甘油三酯产生，利于人型结核菌的生长，成为其重要的营养来源[3]。③患者在病发糖尿病时丙酸酮在细胞内积聚，减弱了糖酵解能力，使内环境向酸性转变，为结核菌的生长提供了条件。④肝脏对维生素A的转化在糖尿病患者中机能显著降低，使机体维生素A缺乏，降低了呼吸道黏膜抵抗外界侵袭的能力，结核菌易被感染。⑤因患者病发糖尿病时胰岛素分泌不足，血清中受体缺损，且胰岛抗体产生，导致碳水化合物代谢发生异常，降低了机体抗体水平，特别是在较大程度上减弱了细胞免疫功能，使结核菌更易感染。
, 百拇医药
临床在对肺结核的研究中，多认为其与糖尿病的发生无直接相关性，但肺结核使胰岛细胞的负担加重，降低了胰岛素受体功能，在一定程度上降低了糖耐受量，使血糖控制存在一定难度[4]。患者在病发肺结核时引起的中毒症状、消耗、发热导致胰岛素功能发生障碍，同时，肺结核为机体的应激状态，在一定程度上提升了机体内胰高血糖素水平，增加了胰岛素需求量，使糖尿病病情加重。采用抗痨药物治疗时，体内正常碳水化合物的代谢在应用异烟肼的情况下会出现一定的受干扰征象，使血糖发生波动[5]。利福平可使甲磺丁脲及胰岛素的灭活加速，为一种肝微粒体酶诱导剂，使降糖作用减弱，药物半衰期缩短。对氨基水杨酸可使尿糖出现假阳性，糖尿病视网膜病变在应用乙胺丁醇的状态下可进一步加重，口服降低药物与吡嗪酰胺联用后可使降糖药物的代谢受到干扰。
老年肺结核合并糖尿病时，需对饮食进行控制，在蛋白含量、糖、总热量上要适当放宽，宜选择高蛋白饮食，与口服降糖药比较，应用胰岛素治疗可使病灶吸收时间明显提高，无肺结核中毒症状或轻症患者可行口服降糖药加饮食控制治疗，肺结核病灶广泛及重型到中型糖尿病者、有中毒症状者给予胰岛素治疗，在肺结核病情控制良好后将药物改为口服降糖药并行一定时间的维持，以更好控制病情[6]。在行抗痨化疗中，发生抗结核药物不良反应在临床上已被证实，其中老年患者所占比例最高。本次研究中，两组肝损、胃肠反应、药物热、周围血细胞减少、视物模糊、皮疹等发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。第八对颅神经损伤观察组发生率显著高于对照组(P<0.05)。肝损及胃肠反应有较高不良反应发生率与患者高龄有关，与糖尿病无直接相关性。这是由于随着年龄的增长，老年患者药物的分布代谢、吸收、排泄功能都出现不同程度的变化，基础疾病增多，药物呈较慢代谢状态，在一定程度上使药物在血液中的浓度升高，易出现肝损和胃肠反应，故需适当将药物剂量减少。本次研究中，观察组第八对颅脑神经损伤发生几率高于对照组，这与糖尿病性微血管病变有关。在应用氨基糖苷类药物治疗后，发生第八对颅神经的比例更高，这与年龄大有一定关系，老年患者药物在机体内排泄较慢，在体内蓄积的浓度较高，易造成耳聋、耳鸣。患者病发糖尿病时，约70%的全身微血管和小血管病变，范围较广泛，可累及静脉、毛细血管、动脉、大中小血管。故老年患者，特别是有糖尿病合并症的患者，应减少或不用氨基糖苷类药物，在必须应用的情况下，需同时加用西比灵、维生素C或低分子右旋糖酐，以减少蓄积、促进排泄、改善微循环，同时需密切观察第八对颅神经的不良反应，一旦有听力下降、耳鸣、走路不稳的情况发生，需立即停用氨基糖苷类药物，并采取有效措施积极处理。
, 百拇医药
综上，老年肺结核合并糖尿病对抗痨药物有一定的耐受性，需采取有效措施进一步提高化疗效果，降低药物不良反应，可对药物不良反应行动态监测，因人选择不同规格、剂量的药物，对高敏体质的患者，加用保肝、抗过敏药物治疗，尽量降低对人体的损害，确保预后效果。
[参考文献]
[1] 严碧涯，端木宏谨.结核病学[M].北京：北京出版社，2003：588-593.
[2] 陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京：人民卫生出版社，2005：1015-1053.
[3] 沈建新.糖尿病合并肺结核的用药指导[J].临床肺科杂志，2006，11(1)：109.
[4] 郑哲.胸腺肽治疗老年人肺结核的疗效分析[J].中华老年医学，2007，2(26)：128.
, 百拇医药
[5] Mancini GB, Etminan M, Zhang B, et al. Reduction of morbidity and mortality by statins.angiotensin-converting enzyme inbibitors.and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary discase[J]. J Am Coll Cardiol, 2006, 47(12): 2554-2560.
[6] Akkoca Yildiz O, Onen ZP, Demir G, et al. Is there any difference between effects of ipratropium bromide and formoterol on exercise capacity in moderate COPD patients[J].Tuberk Toraks, 2006, 54(2):105-113.
(收稿日期：2012-05-07), http://www.100md.com(张广玉)
[关键词] 老年；肺结核；糖尿病；抗痨药物；耐受性
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)09(c)-0036-02
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临床肺结核及糖尿病常相互作用，合并发生，且随着人口步入老龄化，糖尿病人群呈逐年增多的趋势，老年结核病患者也相对增多，因合并症进展迅速、病情较重、使治疗存在一定难度。对抗痨药物耐受性进行分析，采取针对性的干预措施，是改善预后的关键[1]。本次研究选择该院2009年5月—2011年5月收治的老年肺结核合并糖尿病患者40例(观察组)，抗结核药物的耐受性与单纯肺结核的老年患者40例(对照组)进行比较，现将资料回顾性分析报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组肺结核合并糖尿病老年患者40例(观察组)，男23例，女17例，年龄60~81岁，平均(66.5±3.5)岁。同期收治的单纯肺结核的老年患者40例(对照组)，男24例，女16例，年龄60~83岁，平均(67.5±4.4)岁。肺结核均经痰培养阳性或痰涂片培养阳性确诊，排除器质性肾、肝病或及其他感染者，肺损总面积在全肺1/2以下。两组平均肺结核病史1~7年，平均糖尿病史3~11年，血糖11.62 mmol/L。两组在性别、年龄上比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
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1.2 方法
观察组采用适当运动、控制饮食，合理应用胰岛素和降血糖药物的方式进行治疗。抗结核药物，采用DOTS方案。对照组单纯行抗结核治疗。
1.3 统计方法
采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 抗结核药物不良反应比较
观察组40例抗结核药物副反应22例，占55%，对照组21例，占52.5%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 抗结核药物不良反应内容分析
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两组肝损、胃肠反应、药物热、周围血细胞减少、视物模糊、皮疹等发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。第八对颅神经损伤，观察组发生率显著高于对照组(P<0.05)。两组部分患者均存在两种或两种以上不良反应，见表1。
3 讨论
临床糖尿病患者病发肺结核的几率较高，且可加重肺结核病情，严重影响了预后效果，糖尿病患者病情不断加重的情况下，会迅速加剧肺结核病情，给治疗带来一定难度，延长了肺结核痰菌阴转时间。肺结核合并糖尿病时，血糖水平与抗痨药物治疗的效果有一定相关系，对血糖水平良好控制，可改善抗痨治疗的效果[2]。其原因为：①患者病发糖尿病时组织及血糖内的含糖量较高，结核菌在此环境下更易于繁殖。②患者病发糖尿病时脂肪代谢存在一定障碍，动员脂肪分解，导致大量甘油三酯产生，利于人型结核菌的生长，成为其重要的营养来源[3]。③患者在病发糖尿病时丙酸酮在细胞内积聚，减弱了糖酵解能力，使内环境向酸性转变，为结核菌的生长提供了条件。④肝脏对维生素A的转化在糖尿病患者中机能显著降低，使机体维生素A缺乏，降低了呼吸道黏膜抵抗外界侵袭的能力，结核菌易被感染。⑤因患者病发糖尿病时胰岛素分泌不足，血清中受体缺损，且胰岛抗体产生，导致碳水化合物代谢发生异常，降低了机体抗体水平，特别是在较大程度上减弱了细胞免疫功能，使结核菌更易感染。
, 百拇医药
临床在对肺结核的研究中，多认为其与糖尿病的发生无直接相关性，但肺结核使胰岛细胞的负担加重，降低了胰岛素受体功能，在一定程度上降低了糖耐受量，使血糖控制存在一定难度[4]。患者在病发肺结核时引起的中毒症状、消耗、发热导致胰岛素功能发生障碍，同时，肺结核为机体的应激状态，在一定程度上提升了机体内胰高血糖素水平，增加了胰岛素需求量，使糖尿病病情加重。采用抗痨药物治疗时，体内正常碳水化合物的代谢在应用异烟肼的情况下会出现一定的受干扰征象，使血糖发生波动[5]。利福平可使甲磺丁脲及胰岛素的灭活加速，为一种肝微粒体酶诱导剂，使降糖作用减弱，药物半衰期缩短。对氨基水杨酸可使尿糖出现假阳性，糖尿病视网膜病变在应用乙胺丁醇的状态下可进一步加重，口服降低药物与吡嗪酰胺联用后可使降糖药物的代谢受到干扰。
老年肺结核合并糖尿病时，需对饮食进行控制，在蛋白含量、糖、总热量上要适当放宽，宜选择高蛋白饮食，与口服降糖药比较，应用胰岛素治疗可使病灶吸收时间明显提高，无肺结核中毒症状或轻症患者可行口服降糖药加饮食控制治疗，肺结核病灶广泛及重型到中型糖尿病者、有中毒症状者给予胰岛素治疗，在肺结核病情控制良好后将药物改为口服降糖药并行一定时间的维持，以更好控制病情[6]。在行抗痨化疗中，发生抗结核药物不良反应在临床上已被证实，其中老年患者所占比例最高。本次研究中，两组肝损、胃肠反应、药物热、周围血细胞减少、视物模糊、皮疹等发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。第八对颅神经损伤观察组发生率显著高于对照组(P<0.05)。肝损及胃肠反应有较高不良反应发生率与患者高龄有关，与糖尿病无直接相关性。这是由于随着年龄的增长，老年患者药物的分布代谢、吸收、排泄功能都出现不同程度的变化，基础疾病增多，药物呈较慢代谢状态，在一定程度上使药物在血液中的浓度升高，易出现肝损和胃肠反应，故需适当将药物剂量减少。本次研究中，观察组第八对颅脑神经损伤发生几率高于对照组，这与糖尿病性微血管病变有关。在应用氨基糖苷类药物治疗后，发生第八对颅神经的比例更高，这与年龄大有一定关系，老年患者药物在机体内排泄较慢，在体内蓄积的浓度较高，易造成耳聋、耳鸣。患者病发糖尿病时，约70%的全身微血管和小血管病变，范围较广泛，可累及静脉、毛细血管、动脉、大中小血管。故老年患者，特别是有糖尿病合并症的患者，应减少或不用氨基糖苷类药物，在必须应用的情况下，需同时加用西比灵、维生素C或低分子右旋糖酐，以减少蓄积、促进排泄、改善微循环，同时需密切观察第八对颅神经的不良反应，一旦有听力下降、耳鸣、走路不稳的情况发生，需立即停用氨基糖苷类药物，并采取有效措施积极处理。
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综上，老年肺结核合并糖尿病对抗痨药物有一定的耐受性，需采取有效措施进一步提高化疗效果，降低药物不良反应，可对药物不良反应行动态监测，因人选择不同规格、剂量的药物，对高敏体质的患者，加用保肝、抗过敏药物治疗，尽量降低对人体的损害，确保预后效果。
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[1] 严碧涯，端木宏谨.结核病学[M].北京：北京出版社，2003：588-593.
[2] 陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京：人民卫生出版社，2005：1015-1053.
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[6] Akkoca Yildiz O, Onen ZP, Demir G, et al. Is there any difference between effects of ipratropium bromide and formoterol on exercise capacity in moderate COPD patients[J].Tuberk Toraks, 2006, 54(2):105-113.
(收稿日期：2012-05-07), http://www.100md.com(张广玉)