麻黄及炙麻黄的工艺研究进展(2)
1.2.7 液泛法 姜秀海[18]通过比较水提和醇提麻黄碱的提取率，采用直接回流法、索氏提墩法、液泛法测定麻黄碱提取率，认为液泛法醇提麻黄碱提取率高，且提取时间短、速度快、溶剂量少。
2 纯化工艺
2.1 大孔树脂
大孔树脂是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂(如乙醇、丙酮及烃类等) ，对氧、热、化学试剂稳定及机械强度高的有机高分子聚合物，具有良好的吸附性能。现已广泛用于物质的分离纯化。郭丽冰等[19]在大孔吸附树脂分离纯化麻黄及洋金花总生物碱的研究中，采用D151、NKA-9、AB-8，3 种型号的大孔吸附树脂对麻黄及洋金花总生物碱进行吸附纯化，结果显示这3 种型号的大孔吸附树脂效果差异较大，唯有D151 型大孔吸附树脂能较好地吸附麻黄和洋金花总生物碱达到了有效减少固体物的目的，且能除去糖类等水溶性杂质。容蓉等[20]通过静态吸附与解吸附、动态解吸附试验考察了4种不同极性的大孔吸附树脂(D101型、AB-8型、DM130型、ADS-7型)纯化麻黄附子细辛汤的效果，结果表明D101型树脂的静态吸附和动态解吸附效果较理想。另外，任海彧等[21]通过比较9种大孔吸附树脂(X-5、AB-8、NKA-9、NKA-Ⅱ、 D14、D16、D151、XAD-4和XAD-7)对麻黄碱的吸附能力，结果显示大孔树脂对麻黄碱具有吸附能力，其中D151吸附量最大，吸附效果最好。而廖小雪等[22]通过优化吸附层析中使用的洗脱剂的类型、浓度、进料量以及停留时间等因素，以此取代现有的二甲苯萃取麻黄生物碱的工艺，并且证明了使用柱层析大孔吸附树脂(FXD-1)的方法，以0.08M草酸为洗脱剂，在pH=10，吸附洗脱的回收率达可达99.3%。
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2.2 萃取
吴家全等[23]通过优化乙酸乙酯萃取麻黄碱工艺参数，用乙酸乙酯作为萃取剂，分别考察溶液pH值、振摇时间、相比、萃取级数对麻黄碱萃取率的影响。认为最佳萃取条件为：溶液的pH为l2～13，料液比为1∶1，振摇时间为2.0 min，采用三级逆流萃取。该工艺污染小、工艺简单，可作为麻黄碱提取纯化的一种方法。孟霞等[24]比较分析了从麻黄草中提取麻黄碱的两种方法。以0.5%盐酸浸泡麻黄草，分别用乙醚、氯仿萃取麻黄粗提物，通过柱色谱法分离提纯麻黄碱。实验结果表明：浸泡3次为最佳，选用氯仿萃取为最优提取纯化方式。谢晓兰[25]在测定平喘合剂中麻黄碱、伪麻黄碱的含量采用超声提取，乙醚萃取的方法提取纯化炙麻黄中的麻黄碱，结果令人满意。
2.3 离子交换树脂
赵东旭等[26]在阳离子交换树脂对盐酸麻黄碱交换吸附与解离的研究中，采用柱层析的方法提取纯化麻黄碱，发现强阳型阳离子交换树脂有利于盐酸麻黄碱的交换吸附，同时加入l 5%左右乙醇洗脱，有利于提高回收率。
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2.4 沉淀結晶
查丽杭等[27]在大规模提取麻黄生物碱的新方法研究中采用沉淀结晶的方法纯化麻黄草中分离提取的麻黄碱，使生产出的麻黄生物碱纯度>95%，回收率>45%。
2.5 氧化铝柱纯化
对于复方制剂中麻黄碱的纯化，赵文明等[28]采用体积分数90%甲醇提取，氨试液碱化，氧化铝柱纯化的方法，使小儿肺热咳喘泡腾颗粒充分泡腾，指标性成分溶解后，柱层析除去大部分干扰物质，达到纯化麻黄碱的目的。
2.6 天然澄清剂
目前出现的天然澄清剂其絮凝沉淀法因其使用简便、成本低、有效成分损失少而越来越受到人们的重视。高越[29]在麻藤定喘微型灌肠剂的制剂的研究中，将水提醇沉澄清法与甲壳素絮凝澄清剂(聚凝净)、ZTC1+1天然澄清剂3种纯化麻黄碱的方法进行比较，筛选出澄清剂的类型，进而考察澄清剂的pH值、加入量和放置时间3个因素对澄清效果的影响，最终结果表明以聚凝净为澄清剂，pH值7.5，用量8%，放置时间为48 h为最佳澄清条件。另外，张彤[30]在研究壳聚糖用于部分单味中药浸提液澄清效果中发现，壳聚糖絮凝剂提取纯化麻黄碱的作用相当于醇沉法，比水煎法效果好。王玲[31]在小儿清热止咳口服液的研制中，对原材料药品的处理，分别采用高速离心法、天然澄清剂法和醇沉法对提取液进行澄清精制，其中对麻黄碱含量大小的影响中，醇沉法影响最小，其次是ZTC1+1Ⅲ型澄清剂，再者是高速离心法。
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3 结语
综上所述，麻黄及炙麻黄中麻黄碱的提取工艺分为传统和现代两大类，可根据实际需要选择提取方法；纯化工艺以大孔树脂较为多见，由于目前环保意识的增强，使天然澄清剂应用于纯化工艺也成为研究重点。由此可见，麻黄尤其是炙麻黄的工艺研究还有较广阔的开发前景，上述研究为麻黄及炙麻黄的开发应用提供了参考。
[参考文献]
[1] 杨万军，张伟东，孙良，等.正交试验法优选麻黄提取工艺[J].解放军药学学报，2011，27(4)：138-140.
[2] 于启平.麻黄碱的提取工艺研究[J].长春中医药大学学报，2008，24(6)：660.
[3] 李俐，陈坚.麻黄生物碱提取工艺改进[J].新疆医科大学学报，2003，26(3)：539-540.
, 百拇医药
[4] 李德玉，李雅臣，杨秀贤，等.麻黄碱提取方法的实验研究[J].天津药学，1994，6(2)：29-31.
[5] 吴晓云.正交试验法优选麻黄的提取工艺研究[J].中草药，2010，41(5)：747-749.
[6] 刘诚进，吕庆丽.利用正交设计法确定蜜麻黄的提取工艺[J].黑龙江医药，2002，15(5)：350-351.
[7] 钟凌云，祝婧，龚千锋.多指标正交试验法优选麻黄蜜炙工艺[J].中药材，2008，31(8)：1126-1128.
[8] 孙月华，马凤云，哈丽旦，等.麻黄碱生产工艺的改进[J].中国医药工业杂志，2002，33(10)：480-482.
[9] 严晓梁，邓晓鸿.几种实验室提取麻黄碱方法的比较[J].华西药学杂志，1994，9(4)：265-268, http://www.100md.com(陆燕萍 巩晓宇 苏雪媚 廖慧敏)
2 纯化工艺
2.1 大孔树脂
大孔树脂是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂(如乙醇、丙酮及烃类等) ，对氧、热、化学试剂稳定及机械强度高的有机高分子聚合物，具有良好的吸附性能。现已广泛用于物质的分离纯化。郭丽冰等[19]在大孔吸附树脂分离纯化麻黄及洋金花总生物碱的研究中，采用D151、NKA-9、AB-8，3 种型号的大孔吸附树脂对麻黄及洋金花总生物碱进行吸附纯化，结果显示这3 种型号的大孔吸附树脂效果差异较大，唯有D151 型大孔吸附树脂能较好地吸附麻黄和洋金花总生物碱达到了有效减少固体物的目的，且能除去糖类等水溶性杂质。容蓉等[20]通过静态吸附与解吸附、动态解吸附试验考察了4种不同极性的大孔吸附树脂(D101型、AB-8型、DM130型、ADS-7型)纯化麻黄附子细辛汤的效果，结果表明D101型树脂的静态吸附和动态解吸附效果较理想。另外，任海彧等[21]通过比较9种大孔吸附树脂(X-5、AB-8、NKA-9、NKA-Ⅱ、 D14、D16、D151、XAD-4和XAD-7)对麻黄碱的吸附能力，结果显示大孔树脂对麻黄碱具有吸附能力，其中D151吸附量最大，吸附效果最好。而廖小雪等[22]通过优化吸附层析中使用的洗脱剂的类型、浓度、进料量以及停留时间等因素，以此取代现有的二甲苯萃取麻黄生物碱的工艺，并且证明了使用柱层析大孔吸附树脂(FXD-1)的方法，以0.08M草酸为洗脱剂，在pH=10，吸附洗脱的回收率达可达99.3%。
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2.2 萃取
吴家全等[23]通过优化乙酸乙酯萃取麻黄碱工艺参数，用乙酸乙酯作为萃取剂，分别考察溶液pH值、振摇时间、相比、萃取级数对麻黄碱萃取率的影响。认为最佳萃取条件为：溶液的pH为l2～13，料液比为1∶1，振摇时间为2.0 min，采用三级逆流萃取。该工艺污染小、工艺简单，可作为麻黄碱提取纯化的一种方法。孟霞等[24]比较分析了从麻黄草中提取麻黄碱的两种方法。以0.5%盐酸浸泡麻黄草，分别用乙醚、氯仿萃取麻黄粗提物，通过柱色谱法分离提纯麻黄碱。实验结果表明：浸泡3次为最佳，选用氯仿萃取为最优提取纯化方式。谢晓兰[25]在测定平喘合剂中麻黄碱、伪麻黄碱的含量采用超声提取，乙醚萃取的方法提取纯化炙麻黄中的麻黄碱，结果令人满意。
2.3 离子交换树脂
赵东旭等[26]在阳离子交换树脂对盐酸麻黄碱交换吸附与解离的研究中，采用柱层析的方法提取纯化麻黄碱，发现强阳型阳离子交换树脂有利于盐酸麻黄碱的交换吸附，同时加入l 5%左右乙醇洗脱，有利于提高回收率。
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2.4 沉淀結晶
查丽杭等[27]在大规模提取麻黄生物碱的新方法研究中采用沉淀结晶的方法纯化麻黄草中分离提取的麻黄碱，使生产出的麻黄生物碱纯度>95%，回收率>45%。
2.5 氧化铝柱纯化
对于复方制剂中麻黄碱的纯化，赵文明等[28]采用体积分数90%甲醇提取，氨试液碱化，氧化铝柱纯化的方法，使小儿肺热咳喘泡腾颗粒充分泡腾，指标性成分溶解后，柱层析除去大部分干扰物质，达到纯化麻黄碱的目的。
2.6 天然澄清剂
目前出现的天然澄清剂其絮凝沉淀法因其使用简便、成本低、有效成分损失少而越来越受到人们的重视。高越[29]在麻藤定喘微型灌肠剂的制剂的研究中，将水提醇沉澄清法与甲壳素絮凝澄清剂(聚凝净)、ZTC1+1天然澄清剂3种纯化麻黄碱的方法进行比较，筛选出澄清剂的类型，进而考察澄清剂的pH值、加入量和放置时间3个因素对澄清效果的影响，最终结果表明以聚凝净为澄清剂，pH值7.5，用量8%，放置时间为48 h为最佳澄清条件。另外，张彤[30]在研究壳聚糖用于部分单味中药浸提液澄清效果中发现，壳聚糖絮凝剂提取纯化麻黄碱的作用相当于醇沉法，比水煎法效果好。王玲[31]在小儿清热止咳口服液的研制中，对原材料药品的处理，分别采用高速离心法、天然澄清剂法和醇沉法对提取液进行澄清精制，其中对麻黄碱含量大小的影响中，醇沉法影响最小，其次是ZTC1+1Ⅲ型澄清剂，再者是高速离心法。
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3 结语
综上所述，麻黄及炙麻黄中麻黄碱的提取工艺分为传统和现代两大类，可根据实际需要选择提取方法；纯化工艺以大孔树脂较为多见，由于目前环保意识的增强，使天然澄清剂应用于纯化工艺也成为研究重点。由此可见，麻黄尤其是炙麻黄的工艺研究还有较广阔的开发前景，上述研究为麻黄及炙麻黄的开发应用提供了参考。
[参考文献]
[1] 杨万军，张伟东，孙良，等.正交试验法优选麻黄提取工艺[J].解放军药学学报，2011，27(4)：138-140.
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[3] 李俐，陈坚.麻黄生物碱提取工艺改进[J].新疆医科大学学报，2003，26(3)：539-540.
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[6] 刘诚进，吕庆丽.利用正交设计法确定蜜麻黄的提取工艺[J].黑龙江医药，2002，15(5)：350-351.
[7] 钟凌云，祝婧，龚千锋.多指标正交试验法优选麻黄蜜炙工艺[J].中药材，2008，31(8)：1126-1128.
[8] 孙月华，马凤云，哈丽旦，等.麻黄碱生产工艺的改进[J].中国医药工业杂志，2002，33(10)：480-482.
[9] 严晓梁，邓晓鸿.几种实验室提取麻黄碱方法的比较[J].华西药学杂志，1994，9(4)：265-268, http://www.100md.com(陆燕萍 巩晓宇 苏雪媚 廖慧敏)