利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床观察
[摘要] 目的 探讨胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对不同病程2型糖尿病患者的治疗效果。 方法 收集11例不同病程血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在原治疗基础上加用利拉鲁肽0.6mg qd 皮下注射，1周后改为1.2 mg qd皮下注射。血糖达标值定为：FBG<7 mmol/L，PBG<9 mmol/L。血糖达标即依次减磺脲类、胰岛素、拜糖平用量直至停药。每周随访测血糖、血压、体重，每3个月检测肝肾功能、HbA1c、血脂。 结果 因腹泻不能耐受停用利拉鲁肽者1例，余10例患者中，最终只用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗者3例；减少口服药物种类者2例；减少胰岛素用量者3例，余2例患者血糖亦有不同程度的下降。所有患者体重下降，血压、血脂、HbA1c均有改善。 结论 利拉鲁肽在使2型糖尿病患者血糖达标的同时，降低患者体重、血压，对短病程患者效果更明显，能改善胰岛细胞功能，低血糖发生率低。
[关键词] 2型糖尿病；利拉鲁肽；胰岛功能
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)10(a)-0101-02
, 百拇医药
2型糖尿病是一种常见的多发的慢性疾病，主要病因是胰岛素抵抗并伴胰岛素分泌不足所引起的葡萄糖 蛋白质以及脂代谢紊乱综合征。传统降糖药治疗的主要目标是将血糖控制在正常范围内，但在治疗过程中面临胰岛β细胞功能进行性减退、体重增加、低血糖事件等挑战，不能满足糖尿病全面管理的要求。本文收集2011年11月—2012年1月门诊就诊的11例不同病程血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在原治疗基础上加用利拉鲁肽治疗，在降糖、降压、降体重等方面取得一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
根据WHO1999年糖尿病的诊断标准，病程在1～6年血糖控制不佳，愿意使用利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者11例，男7例，女4例，年龄41～60岁，中位年龄 52.4岁，BMI 24～28 kg/m2，不伴有心、脑、肾、肝功能异常，无胰腺炎，无甲状腺癌及甲状腺癌家族史，非妊娠期。3例伴有高血压。口服双胍、 磺脲类及拜糖平治疗者4例，胰岛素联合拜糖平、二甲双胍治疗者3例，基础胰岛素联合格列美脲治疗者3例，胰岛素类似物-门冬30治疗者1例。所有患者口服药物均用至说明书所示最大量，胰岛素及类似物用量超过体重的70%；空腹血糖(FBG)均>8.5 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG)在9.7～14.9 mmol/L，HbA1c>8.5%。
, 百拇医药
1.2 方法
记录血压、体重，查空腹、餐后2 h血糖、肝肾功能及血脂，查甲状腺彩超。在原治疗方案的基础上加用利拉鲁肽0.6 mg 1次/d皮下注射，1周后加量至1.2 mg，1次/d皮下注射，严密观察药物副作用，发生副作用时将利拉鲁肽用量减少至0.2 mg/d，耐受后再加量至正常用量。每满1周随访1次，采用贝朗血糖仪(葡萄糖氧化酶法)行末梢血糖监测(早空腹、三餐后2 h、晚睡前)，记录监测结果，同时监测血压及体重。3个月后测HbA1c、血脂、肝肾功能，行甲状腺彩超检查。血糖达标值定为：FBG<7 mmol/L，PBG<9 mmol/L。血糖达标即依次减磺脲类、胰岛素、拜糖平用量直至停药。磺脲类药物每次减少1/3～1/2原剂量，胰岛素每次减少2～4 U。
2 结果
有3例患者初始用药时出现恶心腹泻，其中2例患者经调整利拉鲁肽用量后症状消失没影响治疗；1例患者因腹泻重不能耐受而停用此药，其曾因同样原因不能耐受二甲双胍及拜糖平而单用门冬30治疗。1周后有4例患者减药，1个月后共有7例患者减药，3个月后利拉鲁肽联合二甲双胍治疗达标者4例(口服药物组3例，基础胰岛素组1例)；减掉一种口服药达标者3例(口服药物组1例，基础胰岛素组2例)；减少胰岛素用量达标者1例；余2例血糖下降但未达标。血糖达标者HbA1c<7.0%，没达标者HbA1c<7.5%；体重平均下降3.7 kg；伴有高血压者血压较前容易控制，非高血压者血压无变化；所有患者血脂都有不同程度改善，尤以甘油三酯下降显著。甲状腺、肝肾功能均无变化。治疗期间无严重低血糖事件发生。
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3 讨论
利拉鲁肽是一种人GLP-1长效类似物，与天然GLP-1有97%的同源性[1]，GLP-1是“在营养物摄入刺激下，由远端小肠和结肠内的L细胞分泌的一种肠促胰素[2]”，解决了以往降糖药物的很多问题，诸如：①其降糖功效是通过葡萄糖浓度依赖的方式实现，随生理环境的血糖水平发生变化，即只有在血糖水平升高时才会发挥作用，而血糖浓度低于4.5 mmol/L时不会促进胰岛素的分泌[3]，所以能有效地避免低血糖的发生；②可以改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素的分泌和合成；③既能延缓胃排空，控制餐后血糖浓度，还可以降低食欲，有助于减轻患者体重；④降低患者的收缩压.本研究显示：利拉鲁肽有很好的降糖作用，降餐后血糖幅度大于空腹血糖；对病程短口服药继发失效者作用显著。本研究中有2例患者治疗3个月后已停用利拉鲁肽，现服二甲双胍血糖控制理想，印证了利拉鲁肽对胰岛功能的改善作用，且说明此作用非药物依赖。降体重、降血压、降血脂、极少出现低血糖反应、有效改善胰岛细胞功能，利拉鲁肽解决了传统治疗2型糖尿病面临的问题，为患者带来新的曙光[5]。本研究样本量少，时间短，经验有限，还有待于大型临床研究及实践，进一步验证其长期的有效性及安全性。
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[参考文献]
[1] 胡仁明，李洪超.胰高血糖素样多肽-1类药治疗2型糖尿病的复合终点评价[J].中华糖尿病杂志，2010(8)：303-305.
[2] 杨文英.GLP-1与2型糖尿病[J].中国医学论坛报，2009-11-5(10).
[3] Vilsboll T， Zdravkovic M，Le-Thi T，et al.Liraglutide，a long-acting human glucagon-like peptide-1analog，givenasmonotherapy，significantly improves glycemic control and lowers body weight without risk of hypoglycemia in patients with type 2diabetes[J].Diabetes Care，2007，30：1608-1610.
[4] Nauck M，Frid A，Hermansen K，et al.Efficacy and placebo，all in combination with metformin，In type 2 diabetes：the LEAD(liraglutide effet and action in diabetes)-2study[J].Diabetes CARE，2009，32：84-90.
[5] 杨文英.2型糖尿病治疗的新选择：基于肠促胰素作用机制的降糖药[J].中华糖尿病杂志，2011(2)：85-87.
(收稿日期：2012-08-19), 百拇医药(张红)
[关键词] 2型糖尿病；利拉鲁肽；胰岛功能
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2012)10(a)-0101-02
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2型糖尿病是一种常见的多发的慢性疾病，主要病因是胰岛素抵抗并伴胰岛素分泌不足所引起的葡萄糖 蛋白质以及脂代谢紊乱综合征。传统降糖药治疗的主要目标是将血糖控制在正常范围内，但在治疗过程中面临胰岛β细胞功能进行性减退、体重增加、低血糖事件等挑战，不能满足糖尿病全面管理的要求。本文收集2011年11月—2012年1月门诊就诊的11例不同病程血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在原治疗基础上加用利拉鲁肽治疗，在降糖、降压、降体重等方面取得一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
根据WHO1999年糖尿病的诊断标准，病程在1～6年血糖控制不佳，愿意使用利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者11例，男7例，女4例，年龄41～60岁，中位年龄 52.4岁，BMI 24～28 kg/m2，不伴有心、脑、肾、肝功能异常，无胰腺炎，无甲状腺癌及甲状腺癌家族史，非妊娠期。3例伴有高血压。口服双胍、 磺脲类及拜糖平治疗者4例，胰岛素联合拜糖平、二甲双胍治疗者3例，基础胰岛素联合格列美脲治疗者3例，胰岛素类似物-门冬30治疗者1例。所有患者口服药物均用至说明书所示最大量，胰岛素及类似物用量超过体重的70%；空腹血糖(FBG)均>8.5 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG)在9.7～14.9 mmol/L，HbA1c>8.5%。
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1.2 方法
记录血压、体重，查空腹、餐后2 h血糖、肝肾功能及血脂，查甲状腺彩超。在原治疗方案的基础上加用利拉鲁肽0.6 mg 1次/d皮下注射，1周后加量至1.2 mg，1次/d皮下注射，严密观察药物副作用，发生副作用时将利拉鲁肽用量减少至0.2 mg/d，耐受后再加量至正常用量。每满1周随访1次，采用贝朗血糖仪(葡萄糖氧化酶法)行末梢血糖监测(早空腹、三餐后2 h、晚睡前)，记录监测结果，同时监测血压及体重。3个月后测HbA1c、血脂、肝肾功能，行甲状腺彩超检查。血糖达标值定为：FBG<7 mmol/L，PBG<9 mmol/L。血糖达标即依次减磺脲类、胰岛素、拜糖平用量直至停药。磺脲类药物每次减少1/3～1/2原剂量，胰岛素每次减少2～4 U。
2 结果
有3例患者初始用药时出现恶心腹泻，其中2例患者经调整利拉鲁肽用量后症状消失没影响治疗；1例患者因腹泻重不能耐受而停用此药，其曾因同样原因不能耐受二甲双胍及拜糖平而单用门冬30治疗。1周后有4例患者减药，1个月后共有7例患者减药，3个月后利拉鲁肽联合二甲双胍治疗达标者4例(口服药物组3例，基础胰岛素组1例)；减掉一种口服药达标者3例(口服药物组1例，基础胰岛素组2例)；减少胰岛素用量达标者1例；余2例血糖下降但未达标。血糖达标者HbA1c<7.0%，没达标者HbA1c<7.5%；体重平均下降3.7 kg；伴有高血压者血压较前容易控制，非高血压者血压无变化；所有患者血脂都有不同程度改善，尤以甘油三酯下降显著。甲状腺、肝肾功能均无变化。治疗期间无严重低血糖事件发生。
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3 讨论
利拉鲁肽是一种人GLP-1长效类似物，与天然GLP-1有97%的同源性[1]，GLP-1是“在营养物摄入刺激下，由远端小肠和结肠内的L细胞分泌的一种肠促胰素[2]”，解决了以往降糖药物的很多问题，诸如：①其降糖功效是通过葡萄糖浓度依赖的方式实现，随生理环境的血糖水平发生变化，即只有在血糖水平升高时才会发挥作用，而血糖浓度低于4.5 mmol/L时不会促进胰岛素的分泌[3]，所以能有效地避免低血糖的发生；②可以改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素的分泌和合成；③既能延缓胃排空，控制餐后血糖浓度，还可以降低食欲，有助于减轻患者体重；④降低患者的收缩压.本研究显示：利拉鲁肽有很好的降糖作用，降餐后血糖幅度大于空腹血糖；对病程短口服药继发失效者作用显著。本研究中有2例患者治疗3个月后已停用利拉鲁肽，现服二甲双胍血糖控制理想，印证了利拉鲁肽对胰岛功能的改善作用，且说明此作用非药物依赖。降体重、降血压、降血脂、极少出现低血糖反应、有效改善胰岛细胞功能，利拉鲁肽解决了传统治疗2型糖尿病面临的问题，为患者带来新的曙光[5]。本研究样本量少，时间短，经验有限，还有待于大型临床研究及实践，进一步验证其长期的有效性及安全性。
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[参考文献]
[1] 胡仁明，李洪超.胰高血糖素样多肽-1类药治疗2型糖尿病的复合终点评价[J].中华糖尿病杂志，2010(8)：303-305.
[2] 杨文英.GLP-1与2型糖尿病[J].中国医学论坛报，2009-11-5(10).
[3] Vilsboll T， Zdravkovic M，Le-Thi T，et al.Liraglutide，a long-acting human glucagon-like peptide-1analog，givenasmonotherapy，significantly improves glycemic control and lowers body weight without risk of hypoglycemia in patients with type 2diabetes[J].Diabetes Care，2007，30：1608-1610.
[4] Nauck M，Frid A，Hermansen K，et al.Efficacy and placebo，all in combination with metformin，In type 2 diabetes：the LEAD(liraglutide effet and action in diabetes)-2study[J].Diabetes CARE，2009，32：84-90.
[5] 杨文英.2型糖尿病治疗的新选择：基于肠促胰素作用机制的降糖药[J].中华糖尿病杂志，2011(2)：85-87.
(收稿日期：2012-08-19), 百拇医药(张红)