氯氮平合用丙戊酸镁缓释片观察难治性精神分裂症疗效(2)
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现在已有大量的研究资料表明，中脑边缘系统多巴胺(DA)功能亢进是精神分裂症出现阳性症状的病因，而阴性症状与额前叶多巴胺活动性下降[7-8]及5-羟色胺机制有关[9]。许多动物和人体试验均提示，攻击行为与中枢5-HT功能呈负相关[10]，此为精神分裂症病人的攻击行的精神病理学和生物学的基础。
丙戊酸镁对大脑皮质运动区有高度的选择性抑制作用。丙戊酸类药物及丙戊酸代谢物通过激活谷氨脱羧酶和抑制GABA转氨酶，既抑制GABA降解，又增加脑中抑制性递质GABA合成，使全脑或脑神经末梢GABA浓度都升高，进而抑制多巴胺活性。此外，丙戊酸镁缓释片还可使中枢5-HT 增加，从而加强了神经抑制，神经肌肉的兴奋性下降，兴奋症状减轻，对精神分裂症攻击行为控制有明显效果。
这是精神分裂症病因多学说中最有影响的多巴胺(DA)假说。对难治性精神分裂症的兴奋症状也有一定治疗作用，这可能与丙戊酸镁缓释片加强氯氮平的疗效有关，但不能排除与病程、诊断标准及用药剂量等有关。若在该研究中，适当延长观察时间，疗效可能进一步提高。综上，对于难治性精神分裂症患者，特别是对氯氮平治疗反应差的病人，合用丙戊酸镁缓释片仍可以取得一定的临床效果 ......
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