细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死中的研究进展(2)
2 SANFH与骨细胞自噬作用
临床研究中针对细胞命运与疾病状态的相关性进行研究，结果显示GC会对患者骨细胞情况产生决定性的影响，即GC不仅可以对骨细胞的凋亡产生各种诱导作用，而且会对骨细胞的自噬作用产生诱导[10]。其中GC的使用剂量的决定性作用明显，即低剂量会激活自噬，而高剂量会刺激凋亡。临床中利用泼尼松龙缓释剂的不同用量对小鼠进行试验，其中主要用量情况分别为1.4、2.8、5.6 mg/(kg·d)，研究组于用药28 d后发现使用GC低剂量的小鼠的股骨远端出现皮质骨自噬通路活化及细胞自噬情况明显增加，且高于GC安慰剂使用组的大鼠骨组织情况[11-12]。而GC高剂量组使用药物后的骨细胞抗凋亡作用减弱，且凋亡作用明显增强。其中LC3作为自噬体膜内的重要标志性蛋白质，可以在使用显微镜观察其变化状况，了解自噬体的形成与发展变化情况，并通过数量的情况判定自噬体的活性高低情况。
通过体外实验，在LC3转染骨样细胞MLO-Y4后48 h，利用地塞米松(10-8 mol/L～10-6 mol/L)予以24 h处理，研究结果中显示无处理后的LC3广泛分布于细胞质内，而在使用过GC药物后的LC3数量明显增多，即处理后的大鼠在研究过程中出现增强其骨细胞自噬活性的情况。同时减少用药剂量后，自噬作用会使已经受损的骨细胞成功存活；增加剂量后，会直接破坏骨细胞内的各种抗氧化的防御措施，其生存能力逐渐下降，并进而直接导致其出现凋亡状况。因此，在短期内使用小剂量激素是不会出现各种SANFH，但是若长期且使用大剂量的激素较易引发患者出现SANFH情况。
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3 结语
根据临床相关研究实验证实激素使用对SANFH的产生具有一定的影响作用，因此在使用过程中不仅要严格控制细胞出现凋亡状况，而且观察其出现细胞自噬情况，针对细胞自噬作用于SANFH患者中的病发机制尚未明确，因此需经过深入研究，为SANFH的防治提供科学依据。
[参考文献]
[1] 孔令跃，刘万林.Dickkopf-1与细胞凋亡在激素性股骨头缺血性坏死中作用的研究进展[J].中国医疗前沿，2011，6(24)：11-13.
[2] 贾岩波，刘万林，任逸众.激素性股骨头坏死发病机制中细胞凋亡的研究进展[J].中国组织工程研究，2012，16(13)：2444-2450.
[3] Kerachian MA，Cournoyer D，Harvey EJ，et al. New insights into the pathogenesis of glucocorticoid-induced avascular necrosis：microarray analysis of gene expression in a rat model[J].Arthritis res ther，2010，12(3)：2-12.
, 百拇医药
[4] Revet I，Huizenga G，Koster J，et al.MSX1 induces the wnt pathway antagonist genes DKK1，DKK2，DKK3，and SFRP1 in neuroblastoma cells，but does not block Wnt3 and Wnt2A signaling to DVL3[J].Cancer Lett，2010，289(2)：195-207.
[5] 王文选，刘万林.细胞凋亡与自噬在激素性股骨头缺血坏死中的作用机制研究进展[J].临床小儿外科杂志，2013，12(2)：149-152.
[6] 程少华，崔超，常巍.激素性股骨头缺血性坏死细胞凋亡的实验研究[J].中华实用诊断与治疗杂志，2010(4)：368-370.
[7] 陈昆涛，何健垣.兔超早期激素性股骨头坏死模型制作及综合评价[J].实用医学影像杂志，2012，13(6)：93-95.
, http://www.100md.com
[8] 李洪涛，于雪峰，程永志，等.bcl-2mRNA在中药防治早期激素性股骨头坏死中的表达变化[J].中医药信息，2011，27(5)：94-97.
[9] 童培建，毛强，吴承亮，等.大鼠激素性股骨头坏死组织氧化应激相关基因的差异表达[J].中华骨科杂志，2011，31(7)：794-799.
[10] 周正丽，张潜.激素性股骨头坏死中骨细胞凋亡的研究进展[J].重庆医学，2012，41(3)：3659-3661.
[11] 宋奕，丁道芳，李玲慧，等.细胞凋亡在激素性股骨头坏死机制中的研究进展[J].中国矫形外科杂志，2013，21(21)：2163-2165.
[12] 黄俊，尹宗生.脂联素与大鼠激素性股骨头坏死的修复[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14(15)：76-78.
(收稿日期：2014-07-11), 百拇医药(吴涛 刘万林)
临床研究中针对细胞命运与疾病状态的相关性进行研究，结果显示GC会对患者骨细胞情况产生决定性的影响，即GC不仅可以对骨细胞的凋亡产生各种诱导作用，而且会对骨细胞的自噬作用产生诱导[10]。其中GC的使用剂量的决定性作用明显，即低剂量会激活自噬，而高剂量会刺激凋亡。临床中利用泼尼松龙缓释剂的不同用量对小鼠进行试验，其中主要用量情况分别为1.4、2.8、5.6 mg/(kg·d)，研究组于用药28 d后发现使用GC低剂量的小鼠的股骨远端出现皮质骨自噬通路活化及细胞自噬情况明显增加，且高于GC安慰剂使用组的大鼠骨组织情况[11-12]。而GC高剂量组使用药物后的骨细胞抗凋亡作用减弱，且凋亡作用明显增强。其中LC3作为自噬体膜内的重要标志性蛋白质，可以在使用显微镜观察其变化状况，了解自噬体的形成与发展变化情况，并通过数量的情况判定自噬体的活性高低情况。
通过体外实验，在LC3转染骨样细胞MLO-Y4后48 h，利用地塞米松(10-8 mol/L～10-6 mol/L)予以24 h处理，研究结果中显示无处理后的LC3广泛分布于细胞质内，而在使用过GC药物后的LC3数量明显增多，即处理后的大鼠在研究过程中出现增强其骨细胞自噬活性的情况。同时减少用药剂量后，自噬作用会使已经受损的骨细胞成功存活；增加剂量后，会直接破坏骨细胞内的各种抗氧化的防御措施，其生存能力逐渐下降，并进而直接导致其出现凋亡状况。因此，在短期内使用小剂量激素是不会出现各种SANFH，但是若长期且使用大剂量的激素较易引发患者出现SANFH情况。
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3 结语
根据临床相关研究实验证实激素使用对SANFH的产生具有一定的影响作用，因此在使用过程中不仅要严格控制细胞出现凋亡状况，而且观察其出现细胞自噬情况，针对细胞自噬作用于SANFH患者中的病发机制尚未明确，因此需经过深入研究，为SANFH的防治提供科学依据。
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[7] 陈昆涛，何健垣.兔超早期激素性股骨头坏死模型制作及综合评价[J].实用医学影像杂志，2012，13(6)：93-95.
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[10] 周正丽，张潜.激素性股骨头坏死中骨细胞凋亡的研究进展[J].重庆医学，2012，41(3)：3659-3661.
[11] 宋奕，丁道芳，李玲慧，等.细胞凋亡在激素性股骨头坏死机制中的研究进展[J].中国矫形外科杂志，2013，21(21)：2163-2165.
[12] 黄俊，尹宗生.脂联素与大鼠激素性股骨头坏死的修复[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14(15)：76-78.
(收稿日期：2014-07-11), 百拇医药(吴涛 刘万林)