TNF基因多态性与子宫内膜异位症的关系研究进展(2)
3.2 TNF的基因多态性与子宫内膜异位症之间的关系
TNF基因是具有多态性，在TNF基因上存在碱基变化或突变，以及在DNA某段特定序列串连重复的次数存在不同。因为基因多态性，使得TNF的转录水平会存在很大的差异，如影响TNF-表达水平的308位点，它将产生TNF1和TNF2两种基因，TNF2所转录出的TNF-水平将是TNF1的6～7倍，而这个表达的差异将大大改变体内免疫反应的生物动力学。因此，对基因多态性的研究对于揭示子宫内膜异位症的发病机制有着巨大帮助。
在现有的研究当中，对于TNF-基因的多态性研究主要集中在308位点的G/A等位基因上。对于TNF-基因与子宫内膜异位症之间的关系，随着研究对象的种族、哮喘表型定义的不同而存在着差异。车坤兰在研究中发现，TNF—308G/A的各种基因型频率在内异症患者组与正常对照组之间不存在显著性差异，可见基因多态性与妇女发生子宫内膜异位症之间没有必然的联系；Stonek也持相同的观点。而Mimora等研究表明TNF-的基因多态性则可以使妇女患内异症的危险度明显增加。可见，TNF—308G/A基因多态性的影响力存在很大程度的地区差异和种族差异，并且对于大部分人群而言，TNF-单一的基因突变同内异症之间不存在必然的联系。
, 百拇医药
而关于TNF-的研究，对TNFβG252A位点的研究比较深入。这是因为TNFβG252A对于TNF的表达水平有更大的影响。他不仅能影响TNF-的表达，还能影响TNF-的表达。张良在对TNFβ的+252位点的等位基因进行研究时发现，等位基因A将使子宫内膜异位症的患病概率明显增加。但是车坤兰在研究中则没有发现该等位基因在患病组和对照组之间的差异。
除了对上述等位基因的研究，国外也有学者研究了TNF-C850T 和TNF-1031的多态性同内异症发病之间的关联。
在上述研究中来看，单一等位基因的突变对内异症发病的影响受外界因素影响较大，如种族、饮食习惯、地理环境。并且基因对疾病的影响是个复杂综合的过程，因此，有必要了解复合基因型同内异症发病之间的关系。毛婷[8]在以中国南方汉族女性为对象进行研究时，发现TNFβ1-509T/C和TNF—1031T/C联合基因型分布在正常人群和内异症患者之间存在着显著差异。
, 百拇医药
4 结语
随着研究技术的进一步发展，人们对于TNF同子宫内膜异位症之间的相关性日益重视，对其研究也越来越深入。然而，现在对于TNF的基因多态性与内异症的遗传易感性究竟是否存在必然性仍然没有定论。对于单一基因的影响，更多的受到了种族、生存环境、饮食习惯等因素的影响，不同研究所得出的结论各有差异。而对于复合基因，TNF和内异症发病之间的关联则更大，但依旧缺乏明确的结论。因此，期待从基因层面上对子宫内膜异位症的发病机制和病理生理基础有更深入的研究，揭示TNF基因多态性同内异症的发生、发展以及预后状况的关系，从而为子宫内膜异位症的预防和治疗提供新的途径。
[参考文献]
[1] 朱琳， 颜士杰， 沙玉成. 血清和腹腔液中 CA125， TNF-α与子宫内膜异位症患者的相关性研究[J].中国妇幼保健，2014，29(8)：1196-1198.
, http://www.100md.com
[2] 焦路阳， 郭庆合， 鲁广建.血清 TNF-α， IL-6 与 IL-8 在子宫内膜异位症中的检测及意义[J]. 现代预防医学，2012，39(17)： 4540.
[3] Iba Y， Harada T， Horie S， et al. Lipopolysaccharide-promoted proliferation of endometriotic stromal cells via induction of tumor necrosis factor α and interleukin-8 expression[J].Fertility and sterility，2004(82)：1036-1042.
[4] 刘莉.子宫内膜异位症患者血清中 TNF-α， IL-8 和 SICAM-1 水平测定的意义[D].郑州：郑州大学，2012.
[5] Gupta S， Goldberg J M， Aziz N， et al. Pathogenic mechanisms in endometriosis-associated infertility[J].Fertility and sterility，2008，90(2)： 247-257.
[6] 罗敏， 何援利. TNF 基因多态性与子宫内膜异位症的关系研究进展[J].西北国防医学杂志，2006(5)：27.
[7] 陈海霞.TNF-β基因 A252G 位点多态性及其在血浆和组织中表达与淋巴瘤关系的研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学， 2012.
[8] 毛婷.免疫相关基因多态性与中国南方汉族妇女子宫内膜异位症易感性的关联研究[D].南方医科大学， 2012.
(收稿日期：2014-07-25), http://www.100md.com(余鸿标 姚吉龙)
TNF基因是具有多态性，在TNF基因上存在碱基变化或突变，以及在DNA某段特定序列串连重复的次数存在不同。因为基因多态性，使得TNF的转录水平会存在很大的差异，如影响TNF-表达水平的308位点，它将产生TNF1和TNF2两种基因，TNF2所转录出的TNF-水平将是TNF1的6～7倍，而这个表达的差异将大大改变体内免疫反应的生物动力学。因此，对基因多态性的研究对于揭示子宫内膜异位症的发病机制有着巨大帮助。
在现有的研究当中，对于TNF-基因的多态性研究主要集中在308位点的G/A等位基因上。对于TNF-基因与子宫内膜异位症之间的关系，随着研究对象的种族、哮喘表型定义的不同而存在着差异。车坤兰在研究中发现，TNF—308G/A的各种基因型频率在内异症患者组与正常对照组之间不存在显著性差异，可见基因多态性与妇女发生子宫内膜异位症之间没有必然的联系；Stonek也持相同的观点。而Mimora等研究表明TNF-的基因多态性则可以使妇女患内异症的危险度明显增加。可见，TNF—308G/A基因多态性的影响力存在很大程度的地区差异和种族差异，并且对于大部分人群而言，TNF-单一的基因突变同内异症之间不存在必然的联系。
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而关于TNF-的研究，对TNFβG252A位点的研究比较深入。这是因为TNFβG252A对于TNF的表达水平有更大的影响。他不仅能影响TNF-的表达，还能影响TNF-的表达。张良在对TNFβ的+252位点的等位基因进行研究时发现，等位基因A将使子宫内膜异位症的患病概率明显增加。但是车坤兰在研究中则没有发现该等位基因在患病组和对照组之间的差异。
除了对上述等位基因的研究，国外也有学者研究了TNF-C850T 和TNF-1031的多态性同内异症发病之间的关联。
在上述研究中来看，单一等位基因的突变对内异症发病的影响受外界因素影响较大，如种族、饮食习惯、地理环境。并且基因对疾病的影响是个复杂综合的过程，因此，有必要了解复合基因型同内异症发病之间的关系。毛婷[8]在以中国南方汉族女性为对象进行研究时，发现TNFβ1-509T/C和TNF—1031T/C联合基因型分布在正常人群和内异症患者之间存在着显著差异。
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4 结语
随着研究技术的进一步发展，人们对于TNF同子宫内膜异位症之间的相关性日益重视，对其研究也越来越深入。然而，现在对于TNF的基因多态性与内异症的遗传易感性究竟是否存在必然性仍然没有定论。对于单一基因的影响，更多的受到了种族、生存环境、饮食习惯等因素的影响，不同研究所得出的结论各有差异。而对于复合基因，TNF和内异症发病之间的关联则更大，但依旧缺乏明确的结论。因此，期待从基因层面上对子宫内膜异位症的发病机制和病理生理基础有更深入的研究，揭示TNF基因多态性同内异症的发生、发展以及预后状况的关系，从而为子宫内膜异位症的预防和治疗提供新的途径。
[参考文献]
[1] 朱琳， 颜士杰， 沙玉成. 血清和腹腔液中 CA125， TNF-α与子宫内膜异位症患者的相关性研究[J].中国妇幼保健，2014，29(8)：1196-1198.
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[2] 焦路阳， 郭庆合， 鲁广建.血清 TNF-α， IL-6 与 IL-8 在子宫内膜异位症中的检测及意义[J]. 现代预防医学，2012，39(17)： 4540.
[3] Iba Y， Harada T， Horie S， et al. Lipopolysaccharide-promoted proliferation of endometriotic stromal cells via induction of tumor necrosis factor α and interleukin-8 expression[J].Fertility and sterility，2004(82)：1036-1042.
[4] 刘莉.子宫内膜异位症患者血清中 TNF-α， IL-8 和 SICAM-1 水平测定的意义[D].郑州：郑州大学，2012.
[5] Gupta S， Goldberg J M， Aziz N， et al. Pathogenic mechanisms in endometriosis-associated infertility[J].Fertility and sterility，2008，90(2)： 247-257.
[6] 罗敏， 何援利. TNF 基因多态性与子宫内膜异位症的关系研究进展[J].西北国防医学杂志，2006(5)：27.
[7] 陈海霞.TNF-β基因 A252G 位点多态性及其在血浆和组织中表达与淋巴瘤关系的研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学， 2012.
[8] 毛婷.免疫相关基因多态性与中国南方汉族妇女子宫内膜异位症易感性的关联研究[D].南方医科大学， 2012.
(收稿日期：2014-07-25), http://www.100md.com(余鸿标 姚吉龙)