TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌的临床研究(1)
[摘要] 目的 评价TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌的疗效和不良反应。 方法 A组为对照组，32例，单纯行肝动脉化学栓塞术。B组为治疗组，26例，肝动脉化学栓塞术2次后行EOF方案全身静脉化疗，直到病情进展或不适宜继续治疗及出现不可耐受的不良反应。B组肝动脉栓塞术后4～6周开始行EOF方案化疗，即：吡柔比星40 mg/m2 d1，澳沙利铂OXA 85 mg/m2 d～1.8，5-FU 0.5g/m2 d1～5。28 d为1个周期，连用2个周期后评价疗效。 结果 A、B两组的总有效率(RR率)为37.5%vs61.5%，疾病控制率(DCR率)为84.39%vs96.1%，1年生存率50%vs88.4%，2年生存率18.7%vs61.5%，3年生存率12.5%vs19%。主要不良反应为骨髓抑制， IV°不良反应少见。 结论 TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌能显著提高有效率和1年、2年的生存率，不良反应可以耐受，依从性高，可作为中晚期原发性肝癌的一种有效的治疗模式。
[关键词] 肝动脉化学栓塞术(TACE)；系统性化疗；EOF方案；原发性肝癌
, 百拇医药
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(a)-0021-03
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，在肿瘤致死原因中仅次于肺癌，位居第二。我国已成为原发性肝癌发病率、死亡率最高的国家，年死亡人数占全球的45%[1]。由于起病隐匿，进展迅速，早期诊断困难，大多数患者在确诊时已是晚期。虽然肝动脉化学栓塞已广泛用于临床，但远期疗效较差[2]。目前，新一代细胞毒性药物奥沙利铂等相继问世，使消化道肿瘤的化疗有了明显进步[3]。患者的预后有了明显改善，推动了肝癌系统治疗的研究。为评价TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌的疗效和不良反应，该院2009年6月—2013年12月间开展了以FOF方案为主的系统治疗中晚期原发性肝癌的临床研究，取得了初步疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
该研究共入组58例，A组32例(男性22例，女性10例)，B组26例(男性18例，女性8例)。A组平均年龄52岁，最小21岁，最大75岁。B组平均年龄52.2岁，最小23岁，最大73岁。所有病例均经病史、体检、实验室检查、CT、MRI、B超等影像学检查，根据《中国常见肿瘤诊治规范》[4]临床诊断中晚期肝癌，无外科手术指征，其中3例为外科术后复发病人，病理为肝细胞性肝癌，有介入治疗和全身化疗适应证，无禁忌证。所有病例签署治疗同意书后随机进行分组：A组为对照组，B组为治疗组。
1.2 治疗方案
A组32例单纯行肝动脉化学栓塞术(TACE)，B组26例肝动脉化学栓塞术2次后行全身化疗，直到病情进展或不适宜继续治疗或出现不可耐受的的不良反应。AB两组基线评估情况相似。
1.3 治疗方法
①肝动脉化学栓塞(TACE)，通过改良的selding法股动脉穿刺技术，采用4F-RH导管插至肝总动脉，经DSA造影明确肿瘤部位、大小、数目，确定肿瘤供血动脉后，尽可能将导管超选至肿瘤动脉内进行化学栓塞，化疗栓塞中选用江苏恒瑞产的艾恒OXA 85 mg/m2动脉灌注、天津金耀药业生产的氟尿嘧啶注射液5-FU 1.0，碘油5～20 mL乳化后动脉栓塞。每4～6周为一周期，每周期治疗应根据AFP、腹部CT等评估疗效，并观察记录治疗过程中并发症及不良反应。A、B两组病例肝动脉化疗栓塞方法保持一致。②系统性化疗方案，经过2周期肝动脉化疗栓塞后，交替入组进行系统性化疗，在最近一次TACE术后4～6周进行，按常规内科条件进行准备，选用EOF方案，即深圳万乐公司生产的吡柔比星40 mg/m2 d1，江苏恒瑞生产的澳沙利铂OXA 85 mg/m2 d1～8，5-FU 0.5 g/m2 d1～5。28 d为1个周期，连用2个周期后评价疗效，确定下一步治疗方案。治疗过程中记录并发症及不良反应，如有效再持续治疗2个周期，观察。B组病例共进行65周期化疗，平均2.5周期。
, 百拇医药
1.4 疗效评价指标
①疗效评价标准：按照美国癌症研究所提出的RECIST标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR为总有效率(RR)，以CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。②生活质量评价：依据KPS评分标准，治疗后KPS评分增加≥10分为改善，增加<10分或减少<10分为稳定，减少≥10分为下降。③肿瘤血清标记物：统计治疗前异常者治疗过程下降或升高。④生存时间以6个月为计算单元。⑤不良反应：按WHO关于急性与亚急性毒性反应，评价标准为0～IV度。
1.5 统计方法
采用SPSS13.0软件对数据进行统计。率比较用χ2检查。计量资料以均数±标准差(x±s)表示。组间差异用t检验，检验标准ɑ=0.05。
2 结果
, 百拇医药
2.1 疗效
A组共完成64例次肝动脉化学栓塞术，B组完成50次肝动脉化学栓塞术，65周期EOF方案化疗，平均化疗2.5个周期。有效率：A组有效率达37.5%，B组有效率达57.6%，疾病控制率A组84.39%，B组疾病控制率达96.19%，两组差异有统计学意义(χ2=15.24，P<0.001)。见表1。
2.2 生存时间
A组1年生存率达50%，2年生存率18.7%，3年生存率12.5%。B组1年生存率88.4%，2年生存率61.5%，3年生存率19%。A、B两组1、2年生存率差异有统计学意义(χ2=16.37，P<0.01)，3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。
表2 A、B两组生存时间比较(%), 百拇医药(俞进友 朱正峰 仇建玲 朱建军)
[关键词] 肝动脉化学栓塞术(TACE)；系统性化疗；EOF方案；原发性肝癌
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[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(a)-0021-03
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，在肿瘤致死原因中仅次于肺癌，位居第二。我国已成为原发性肝癌发病率、死亡率最高的国家，年死亡人数占全球的45%[1]。由于起病隐匿，进展迅速，早期诊断困难，大多数患者在确诊时已是晚期。虽然肝动脉化学栓塞已广泛用于临床，但远期疗效较差[2]。目前，新一代细胞毒性药物奥沙利铂等相继问世，使消化道肿瘤的化疗有了明显进步[3]。患者的预后有了明显改善，推动了肝癌系统治疗的研究。为评价TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌的疗效和不良反应，该院2009年6月—2013年12月间开展了以FOF方案为主的系统治疗中晚期原发性肝癌的临床研究，取得了初步疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
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该研究共入组58例，A组32例(男性22例，女性10例)，B组26例(男性18例，女性8例)。A组平均年龄52岁，最小21岁，最大75岁。B组平均年龄52.2岁，最小23岁，最大73岁。所有病例均经病史、体检、实验室检查、CT、MRI、B超等影像学检查，根据《中国常见肿瘤诊治规范》[4]临床诊断中晚期肝癌，无外科手术指征，其中3例为外科术后复发病人，病理为肝细胞性肝癌，有介入治疗和全身化疗适应证，无禁忌证。所有病例签署治疗同意书后随机进行分组：A组为对照组，B组为治疗组。
1.2 治疗方案
A组32例单纯行肝动脉化学栓塞术(TACE)，B组26例肝动脉化学栓塞术2次后行全身化疗，直到病情进展或不适宜继续治疗或出现不可耐受的的不良反应。AB两组基线评估情况相似。
1.3 治疗方法
①肝动脉化学栓塞(TACE)，通过改良的selding法股动脉穿刺技术，采用4F-RH导管插至肝总动脉，经DSA造影明确肿瘤部位、大小、数目，确定肿瘤供血动脉后，尽可能将导管超选至肿瘤动脉内进行化学栓塞，化疗栓塞中选用江苏恒瑞产的艾恒OXA 85 mg/m2动脉灌注、天津金耀药业生产的氟尿嘧啶注射液5-FU 1.0，碘油5～20 mL乳化后动脉栓塞。每4～6周为一周期，每周期治疗应根据AFP、腹部CT等评估疗效，并观察记录治疗过程中并发症及不良反应。A、B两组病例肝动脉化疗栓塞方法保持一致。②系统性化疗方案，经过2周期肝动脉化疗栓塞后，交替入组进行系统性化疗，在最近一次TACE术后4～6周进行，按常规内科条件进行准备，选用EOF方案，即深圳万乐公司生产的吡柔比星40 mg/m2 d1，江苏恒瑞生产的澳沙利铂OXA 85 mg/m2 d1～8，5-FU 0.5 g/m2 d1～5。28 d为1个周期，连用2个周期后评价疗效，确定下一步治疗方案。治疗过程中记录并发症及不良反应，如有效再持续治疗2个周期，观察。B组病例共进行65周期化疗，平均2.5周期。
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1.4 疗效评价指标
①疗效评价标准：按照美国癌症研究所提出的RECIST标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR为总有效率(RR)，以CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。②生活质量评价：依据KPS评分标准，治疗后KPS评分增加≥10分为改善，增加<10分或减少<10分为稳定，减少≥10分为下降。③肿瘤血清标记物：统计治疗前异常者治疗过程下降或升高。④生存时间以6个月为计算单元。⑤不良反应：按WHO关于急性与亚急性毒性反应，评价标准为0～IV度。
1.5 统计方法
采用SPSS13.0软件对数据进行统计。率比较用χ2检查。计量资料以均数±标准差(x±s)表示。组间差异用t检验，检验标准ɑ=0.05。
2 结果
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2.1 疗效
A组共完成64例次肝动脉化学栓塞术，B组完成50次肝动脉化学栓塞术，65周期EOF方案化疗，平均化疗2.5个周期。有效率：A组有效率达37.5%，B组有效率达57.6%，疾病控制率A组84.39%，B组疾病控制率达96.19%，两组差异有统计学意义(χ2=15.24，P<0.001)。见表1。
2.2 生存时间
A组1年生存率达50%，2年生存率18.7%，3年生存率12.5%。B组1年生存率88.4%，2年生存率61.5%，3年生存率19%。A、B两组1、2年生存率差异有统计学意义(χ2=16.37，P<0.01)，3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。
表2 A、B两组生存时间比较(%), 百拇医药(俞进友 朱正峰 仇建玲 朱建军)
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