特利加压素联合白蛋白在肝肾综合征治疗中的应用(2)
过去传统内科治疗多采用扩容，应用血管活性药物多巴胺等治疗，并没有取得肯定疗效。目前有研究认为，多巴胺直接作用于肾小管上皮细胞，并不会增加肾小球的滤过率，对肾脏无保护作用，对HRS 患者疗效差[7]。
随着对HRS的主要发病机制不断认识，缩血管药物逐渐代替多巴胺等成为HRS临床内科治疗的研究热点。通过该类药物收缩显著扩张的内脏动脉血管，改善血液循环，抑制内源性血管收缩系统的作用，从而增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾功能。特利加压素是目前研究最为广泛代表性药物，为人工合成的血管加压素类似物，在体内缓慢裂解，并释放出血管加压素，对内脏血管V1受体的选择性高，半衰期长，静脉给药间隔时间灵活，同时特利加压素具有降低血浆肾素浓度，从而减少血管紧张素β的产生，减轻肾脏血管收缩，发生局部缺血并发症的几率低。由于增加了肾脏血流灌注，可显著增加患者的肾小球滤过率[8]。
该研究选择特利加压素联合白蛋白治疗HRS，利用两种药物的协同作用，能显著提高患者体循环有效血容量，抑制内脏血管床的扩张，并进一步抑制内源性缩血管系统的激活以提高肾脏血流灌注，同时具有抗炎抗氧化作用，阻止肝肾功能的进一步恶化，延长生存期，达到治疗HRS的作用。该研究数据显示，治疗组治疗后尿量、腹围(1934. 6±181.9 mL；80.5±6.9 cm)较治疗前(497.5±221.6 mL；93.2±8.4 cm)有显著改善，且治疗3 d尿素氮、肌酐指标(15.1±4.1 mmol/L；156.8±22.4 μmol/L)与治疗前(20.6±4.7 mmol/L；218.1±23.9 μmol/L)比较即出现明显的下降，治疗7 d效果更佳(8.9±3.5 mmol/L；111.3±19.8 μmol/L)，差异有统计学意义(P<0.05)。而应用多巴胺的对照组除尿量较明显增加外，腹围、血尿素氮和肌酐水平没有明显下降，相比之下治疗组可显著逆转肾功能不全，差异有统计学意义(P<0.05)。与一项特利加压素治疗HRS的meta 分析[9]结果相似，符合王吉耀等[10]系统综述血管收缩剂特利加压素联合白蛋白是目前有循证证据可以逆转HRS的治疗方法，认为特利加压素可改善肾功能，降低HRS 患者的死亡率。也与现有研究认为使用小剂量多巴胺治疗是无效的[11]结果相符。该组研究未发现明显的不良反应，患者依从性好。
, http://www.100md.com
肝硬化失代偿期并发HRS的患者往往预后很差，临床中应高度重视，做到尽早诊断、尽早治疗，改善肾功能。虽然目前对于HRS 最有效的治疗是肝移植，不但解决了肝硬化问题， 而且对HRS的作用是永久的， 但是有限的肝源和昂贵的费用， 限制了它的应用。因此内科药物控制仍然首要选择，特利加压素联合白蛋白为HRS治疗提供了一种有效的方法，对延长患者生存期，为争取后续治疗创造更多机会，值得在临床推广。
[参考文献]
[1] Ahn H S， Kim Y S， Kim S G， et al.Cystatin C is a good predictor of hepatorenal syndrome and survival in patients with cirrhosis who have normal serum creatinine levels[J].Hepato-gastroenterology，2012，59(116)： 1168-1172.
, 百拇医药
[2] Nadim MK， Kellum JA， Davenport A， et al. Hepatorenal syndrome：the 8th International Consensus Conference of the Acute DialysisQuality Initiative (ADQI) Group[J].Crit Care， 2012， 16(1)：23.
[3] 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2011，19(1)：13-24.
[4] 冯鑫， 闫杰. 2010年欧洲肝脏研究协会《肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征临床实践指南》简介[J].胃肠病学和肝病学杂志， 2011，20：291-294.
[5] Iwakiri Y. Endothelial dysfunction in the regulation of cirrhosis and portal hypertension[J].Liver Int，2012，32(2)：199-213.
, 百拇医药
[6] 徐小元，郑颖颖. 肝肾综合征治疗新动向[J].中国肝脏病杂志，2011， 19(30)：167-168.
[7] Kiser TH，Maclaren R，Fish DN，et al. Treatment of hepatorenal syndrome[J].Pharmaeotherapy，2009，29(10)：1196-1211.
[8] SARIN SK，SHARMA P.Terlipressin： an asset for hepatologists[J]. Hepatology，2011，54(2)：724-728.
[9] Gluud LL，Christensen K，Christensen E，et al. Terlipressin for hepatorenal syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev，2012，9：5162.
[10] 王吉耀.重视对肝肾综合征的临床研究[J].中华肝脏病杂志，2011， 19(3)：161-162.
[11] Pere G，Robert WS.Renal Failure in Cirrhosis[J].N Engl J Med，2009， 361： 1279-1290.
(收稿日期：2014-09-05), 百拇医药(王超 林志辉 陈贻胜)
随着对HRS的主要发病机制不断认识，缩血管药物逐渐代替多巴胺等成为HRS临床内科治疗的研究热点。通过该类药物收缩显著扩张的内脏动脉血管，改善血液循环，抑制内源性血管收缩系统的作用，从而增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾功能。特利加压素是目前研究最为广泛代表性药物，为人工合成的血管加压素类似物，在体内缓慢裂解，并释放出血管加压素，对内脏血管V1受体的选择性高，半衰期长，静脉给药间隔时间灵活，同时特利加压素具有降低血浆肾素浓度，从而减少血管紧张素β的产生，减轻肾脏血管收缩，发生局部缺血并发症的几率低。由于增加了肾脏血流灌注，可显著增加患者的肾小球滤过率[8]。
该研究选择特利加压素联合白蛋白治疗HRS，利用两种药物的协同作用，能显著提高患者体循环有效血容量，抑制内脏血管床的扩张，并进一步抑制内源性缩血管系统的激活以提高肾脏血流灌注，同时具有抗炎抗氧化作用，阻止肝肾功能的进一步恶化，延长生存期，达到治疗HRS的作用。该研究数据显示，治疗组治疗后尿量、腹围(1934. 6±181.9 mL；80.5±6.9 cm)较治疗前(497.5±221.6 mL；93.2±8.4 cm)有显著改善，且治疗3 d尿素氮、肌酐指标(15.1±4.1 mmol/L；156.8±22.4 μmol/L)与治疗前(20.6±4.7 mmol/L；218.1±23.9 μmol/L)比较即出现明显的下降，治疗7 d效果更佳(8.9±3.5 mmol/L；111.3±19.8 μmol/L)，差异有统计学意义(P<0.05)。而应用多巴胺的对照组除尿量较明显增加外，腹围、血尿素氮和肌酐水平没有明显下降，相比之下治疗组可显著逆转肾功能不全，差异有统计学意义(P<0.05)。与一项特利加压素治疗HRS的meta 分析[9]结果相似，符合王吉耀等[10]系统综述血管收缩剂特利加压素联合白蛋白是目前有循证证据可以逆转HRS的治疗方法，认为特利加压素可改善肾功能，降低HRS 患者的死亡率。也与现有研究认为使用小剂量多巴胺治疗是无效的[11]结果相符。该组研究未发现明显的不良反应，患者依从性好。
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肝硬化失代偿期并发HRS的患者往往预后很差，临床中应高度重视，做到尽早诊断、尽早治疗，改善肾功能。虽然目前对于HRS 最有效的治疗是肝移植，不但解决了肝硬化问题， 而且对HRS的作用是永久的， 但是有限的肝源和昂贵的费用， 限制了它的应用。因此内科药物控制仍然首要选择，特利加压素联合白蛋白为HRS治疗提供了一种有效的方法，对延长患者生存期，为争取后续治疗创造更多机会，值得在临床推广。
[参考文献]
[1] Ahn H S， Kim Y S， Kim S G， et al.Cystatin C is a good predictor of hepatorenal syndrome and survival in patients with cirrhosis who have normal serum creatinine levels[J].Hepato-gastroenterology，2012，59(116)： 1168-1172.
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[9] Gluud LL，Christensen K，Christensen E，et al. Terlipressin for hepatorenal syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev，2012，9：5162.
[10] 王吉耀.重视对肝肾综合征的临床研究[J].中华肝脏病杂志，2011， 19(3)：161-162.
[11] Pere G，Robert WS.Renal Failure in Cirrhosis[J].N Engl J Med，2009， 361： 1279-1290.
(收稿日期：2014-09-05), 百拇医药(王超 林志辉 陈贻胜)