大麻素受体2对肥胖小鼠空腹血糖、胰岛素的影响(1)
[摘要] 目的 研究大麻素受体2(type 2 cannabinoid receptor，CB2受体)对肥胖小鼠空腹血糖(fasting blood-glucose，FBS)和空腹胰岛素的影响(fasting insulin，FINS)。方法 在2012年6—9月期间，把20只雄性小鼠随机分为正常组(N=4)、肥胖组(N=16)，分别给予普通饲料和高脂饲料喂养6周，成功制作肥胖小鼠模型。再将肥胖小鼠随机分为4组：模型组(S组、N=4)、CB2激动剂JWH-133干预组(J组、N=4)、CB2拮抗剂AM-630干预组(A组、N=4)、JWH-133+AM-630干预组(AJ组、N=4)。N组、S组腹腔内注射生理盐水，10mg/kg；J、A、AJ组分别腹腔内注射JWH-133、AM-630、JWH-133+ AM-630，10mg/kg；均1次/d，共28 d。药物干预前后测定小鼠的FBS、FINS。结果 给药第4周J组小鼠水平FBS、FINS明显高于S组，A组小鼠上述指标明显低于S组(P<0.05)，AJ组指标与S组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CB2受体在肥胖、胰岛素抵抗发病机制中起重要作用，激活CB2受体会增加肥胖小鼠FBS、FINS水平，抑制CB2受体会减低肥胖小鼠FBS、FINS水平。
, 百拇医药
[关键词] 大麻素受体2；肥胖小鼠；空腹血糖；空腹胰岛素
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0047-02
内源性大麻素系统(endocannabinoid，EC)与肥胖和胰岛素抵抗的发生关系密切[1]。分离出的胰岛β细胞上发现了CB1和CB2受体，文献表明通过刺激鼠与人胰岛素上的CB1受体，鼠与人的胰岛素与胰高血糖素分泌增加[2-4]。CB2受体主要存在于生物体的外周免疫系统中，还有少部分在中枢神经系统，具有很好的神经保护及镇痛的作用[5]。目前国际对CB2在肥胖中的发病机制还没有定论，该研究于2012年6—9月通过CB2受体激动剂及拮抗剂的干预，观察CB2受体对肥胖小鼠FBG、FINS的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
胰岛素放射免疫试剂盒(罗氏公司)，JWH-133、AM-630(Sigma公司)，7200型全自动分析仪(津岛公司)。
1.2 实验分组
20只野生型C57Bl/6J小鼠，2月龄，雄性，平均体重(21±2)g，适应性喂养1周后随机分组。正常组(N=4)饲以普通鼠料，脂肪占总热量10%。其余大鼠饲以高脂饲料，脂肪占总热量65%，制备肥胖小鼠模型。肥胖小鼠造模成功标准参照如下：小鼠体重高于正常组，空腹血糖、TG水平高于正常组。16只小鼠饲养6周时，均造模成功。将肥胖小鼠随机分为4组：模型组(S组，N=4)、CB2激动剂JWH-133干预组(J组，N=4)、CB2拮抗剂AM-630干预组(A组，N=4)、JWH-133+AM-630干预组(AJ组，N=4)。N组、S组腹腔内注射生理盐水，10 mg/kg；J、A、AJ组分别腹腔内注射JWH-133、AM-630、JWH-133+ AM-630，10 mg/kg；均1次/d，共28 d。
, 百拇医药
1.3 观测指标
药物干预前后检测各组小鼠FBG、FINS水平。
1.4 统计方法
采用SPSS 19.0统计软件处理实验数据，计量资料用(x±s)表示，其中多个样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用Bonferroni检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组小鼠的FBG
J组小鼠给药第1、2周FBG较S组稍增高，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第3、4周FBG明显高于S组、高于同组给药第1周，差异有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠给药第1、2、3周FBG均较S组稍减低，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第4周FBG明显低于S组、低于同组给药第1、2、3周，差异有统计学意义(P<0.05)。AJ组小鼠给药后FBG与S组对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
, http://www.100md.com
表1 各组小鼠的FBG(mmol/l)(x±s)
2.2 各组小鼠的FINS
J组小鼠给药第1、2周FINS水平较S组稍增高，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第3、4周FINS水平明显高于S组，给药第4周FINS水平明显高于同组给药第1、2周，差异有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠给药第1周FINS水平均较S组稍减低，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第2、3、4周FINS水平明显低于S组，给药第3、4周FINS水平明显高于N组，给药第4周FINS水平明显低于同组给药第1周，差异有统计学意义(P<0.05)。AJ组小鼠给药后FINS水平与S组对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 各组小鼠的FINS(IU/L)(x±s)
3 讨论
该研究发现与普通饲料喂养的小鼠对比，肥胖小鼠FBG、FINS水平明显升高。给予CB2受体拮抗剂干预后，肥胖小鼠的FBG、FINS水平明显下降，与模型组比较有明显差异，且随着干预的时间增加，下降的程度加大；相反，给予CB2受体激动剂干预后，肥胖小鼠的FBG、FINS水平亦明显增高，与模型组比较有明显差异，且随着干预的时间增加，增高的程度加大。表明CB2受体和CB1受体相似，也在肥胖、胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用，导致血糖升高。该研究同时还发现，虽然给予CB2拮抗剂干预，但肥胖小鼠的FINS水平仍明显高于N组，提示未能使高胰岛素血症完全恢复正常，考虑可能与药物干预时间较短有关，仍需进一步增加药物干预时间后进一步观察。, 百拇医药(陈彦 许桂平 陈刚 余惠珍 吴冰)
, 百拇医药
[关键词] 大麻素受体2；肥胖小鼠；空腹血糖；空腹胰岛素
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0047-02
内源性大麻素系统(endocannabinoid，EC)与肥胖和胰岛素抵抗的发生关系密切[1]。分离出的胰岛β细胞上发现了CB1和CB2受体，文献表明通过刺激鼠与人胰岛素上的CB1受体，鼠与人的胰岛素与胰高血糖素分泌增加[2-4]。CB2受体主要存在于生物体的外周免疫系统中，还有少部分在中枢神经系统，具有很好的神经保护及镇痛的作用[5]。目前国际对CB2在肥胖中的发病机制还没有定论，该研究于2012年6—9月通过CB2受体激动剂及拮抗剂的干预，观察CB2受体对肥胖小鼠FBG、FINS的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
胰岛素放射免疫试剂盒(罗氏公司)，JWH-133、AM-630(Sigma公司)，7200型全自动分析仪(津岛公司)。
1.2 实验分组
20只野生型C57Bl/6J小鼠，2月龄，雄性，平均体重(21±2)g，适应性喂养1周后随机分组。正常组(N=4)饲以普通鼠料，脂肪占总热量10%。其余大鼠饲以高脂饲料，脂肪占总热量65%，制备肥胖小鼠模型。肥胖小鼠造模成功标准参照如下：小鼠体重高于正常组，空腹血糖、TG水平高于正常组。16只小鼠饲养6周时，均造模成功。将肥胖小鼠随机分为4组：模型组(S组，N=4)、CB2激动剂JWH-133干预组(J组，N=4)、CB2拮抗剂AM-630干预组(A组，N=4)、JWH-133+AM-630干预组(AJ组，N=4)。N组、S组腹腔内注射生理盐水，10 mg/kg；J、A、AJ组分别腹腔内注射JWH-133、AM-630、JWH-133+ AM-630，10 mg/kg；均1次/d，共28 d。
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1.3 观测指标
药物干预前后检测各组小鼠FBG、FINS水平。
1.4 统计方法
采用SPSS 19.0统计软件处理实验数据，计量资料用(x±s)表示，其中多个样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用Bonferroni检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组小鼠的FBG
J组小鼠给药第1、2周FBG较S组稍增高，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第3、4周FBG明显高于S组、高于同组给药第1周，差异有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠给药第1、2、3周FBG均较S组稍减低，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第4周FBG明显低于S组、低于同组给药第1、2、3周，差异有统计学意义(P<0.05)。AJ组小鼠给药后FBG与S组对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
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表1 各组小鼠的FBG(mmol/l)(x±s)
2.2 各组小鼠的FINS
J组小鼠给药第1、2周FINS水平较S组稍增高，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第3、4周FINS水平明显高于S组，给药第4周FINS水平明显高于同组给药第1、2周，差异有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠给药第1周FINS水平均较S组稍减低，差异无统计学意义(P>0.05)；给药第2、3、4周FINS水平明显低于S组，给药第3、4周FINS水平明显高于N组，给药第4周FINS水平明显低于同组给药第1周，差异有统计学意义(P<0.05)。AJ组小鼠给药后FINS水平与S组对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 各组小鼠的FINS(IU/L)(x±s)
3 讨论
该研究发现与普通饲料喂养的小鼠对比，肥胖小鼠FBG、FINS水平明显升高。给予CB2受体拮抗剂干预后，肥胖小鼠的FBG、FINS水平明显下降，与模型组比较有明显差异，且随着干预的时间增加，下降的程度加大；相反，给予CB2受体激动剂干预后，肥胖小鼠的FBG、FINS水平亦明显增高，与模型组比较有明显差异，且随着干预的时间增加，增高的程度加大。表明CB2受体和CB1受体相似，也在肥胖、胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用，导致血糖升高。该研究同时还发现，虽然给予CB2拮抗剂干预，但肥胖小鼠的FINS水平仍明显高于N组，提示未能使高胰岛素血症完全恢复正常，考虑可能与药物干预时间较短有关，仍需进一步增加药物干预时间后进一步观察。, 百拇医药(陈彦 许桂平 陈刚 余惠珍 吴冰)