连续性血液透析滤过联合参麦注射液对MODS犬的脏器保护作用(1)
[摘要] 目的 探讨连续性血液透析滤过(CVVHDF)联合参麦注射液(SMI)对多器官功能障碍(MODS)犬的脏器保护作用。方法 2012年9月—2013年4月进行实验研究，采用失血性休克+复苏灌注+内毒素血症建立MODS模型，30只成年Mongrel犬随机分为MODS组、CVVHDF组及CVVHDF+SMI组。CVVHDF组内毒素注射后给予CVVHDF治疗；CVVHDF+SMI组同时给予参麦注射液，1.5 mL/Kg体重，2次/d；MODS组做常规治疗。在不同的时间段，分别对肌酐(Cr)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、天冬氨酸转氨酶(AST)的含量进行检测，并在治疗5 d后取肝、肾组织行病理组织学检查。结果 MODS模型制备成功后，血清BUN、Cr、ALT和AST含量明显升高，与正常犬相比，差异有统计学意义(P<0.01)；CVVHDF及CVVHDF+SMI组治疗1 d后，血清BUN、Cr水平开始下降，显著低于同时间点MODS组(P<0.01或P<0.05)；治疗3 d后，CVVHDF+SMI组血清BUN、Cr水平显著低于CVVHDF组(P<0.01或P<0.05)。各组血清ALT、AST水平在治疗3 d后均开始下降，治疗第3 d、4 d、5 d，各组间血清ALT、AST水平差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。镜下可见：MODS犬肾小球体积增大，细胞增生、肿胀，肾小管细胞变性、坏死，髓质区可见梗死灶；肝脏可见灶状与大片状坏死、出血，伴炎症细胞浸润；汇管区血管扩张淤血，枯否氏细胞多见。CVVHDF组肝、肾组织损伤明显减轻，CVVHDF+SMI组肝、肾组织损伤程度最轻。结论 连续性血液透析滤过能减轻MODS犬的脏器组织损伤，参麦注射液与之联用脏器保护作用更佳。
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[关键词] 连续性血液透析滤过；参麦注射液；犬；多器官功能障碍综合症
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0051-04
对于ICU患者，常见的一个死亡原因就是多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，其病死率很高[1]。在MODS的发生发展过程中，急性时相反应蛋白、血清细胞因子和炎症因子等都扮演了重要角色，其可作为疾病诊断的预警信号[2-4]，以指导临床治疗。尽管国内外学者做了不少相关研究，但由于MODS发病机制尚未完全阐明以及缺乏临床行之有效的治疗方法，其死亡率并未真正降低。连续性血液透析滤过(continuous veno-venous haemodiafiltration，CVVHDF)可平稳有效地清除内、外源性毒素，在MODS患者治疗过程中起着关键性的作用。近年研究表明，参麦注射液(shenmai injection，SMI)除了对心脏、脑具有保护作用外，在治疗急性肺损伤，抗休克以及在SRIS、脓毒血症和MODS等危重症治疗过程中亦取得较好的效果[5]。该研究室从2012年9月—2013年4月进行了实验研究，旨在观察将现代先进科学技术与传统中药联合应用的效果，为临床危重症的治疗提供一定的实验依据，现报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 实验动物及MODS模型制备
实验研究采用由中国医科大学实验动物研究中心所提供的清洁级成年Mongrel犬30只，体重均为15±1 kg，不限雌雄，实验前24 h开始禁食但不禁水。称取动物的重量，让动物保持固定且镇静的状态，对全身进行麻醉，放松肌肉，在气管中插管，利用血流动力学进行检测，并且分别对左股动脉及右颈内静脉进行穿刺手术，置入20 G动脉及漂浮导管留置针，通过心功能监护仪和血流动力学进行监测。由Wigger's法所引起的失血性休克，让平均动脉压保持6.0～7.3 kPa/h，在后经颈静脉处，迅速回输失血以及两倍失血量的林格氏，在复苏12 h后，连续12 h的在静脉处不间断的滴入内毒素(sigma公司)，1.5 mg/Kg体重。动物MODS诊断标准参考该文的参考文献[6]。
1.2 实验动物分组与处理
, 百拇医药
MODS模型制备成功后，动物随机分为MODS组、CVVHDF组及CVVHDF+SMI组，每组10只。实验前，三组犬的平均体温分别为：(38.45±0.42)℃、(38.14±0.25)℃和(38.07±0.18)℃；平均呼吸频率分别为：(22.15±0.63)次/min、(20.32±0.21)次/min和(18.15±0.42)次/min；平均心率分别为：(108.23±7.34)次/min、(115.23±8.77)次/min和(110.24±2.46)次/min；平均动脉压分别为：(118.96±20.64) mmHg、(125.96±12.48) mmHg 和(122.32±11.04) mmHg。各组间比较，生命体征各指标差异无统计学意义，具有可比性。MODS组采取抗炎，维持水、电介质酸碱平衡及供氧等对症常规治疗；CVVHDF组在造模成功后立即进行连续性血液透析滤过(方法见1.3)，观察5 d；CVVHDF+SMI组，联合应用CVVHDF和SMI，SMI给予参照临床用量，换算成犬的给药剂量为1.5 mL/Kg体重，给药时用生理盐水稀释至25 mL，经颈内静脉置管缓慢输注，2次/d，连续治疗5 d，其他组同时给予25 mL生理盐水静脉滴入。SMI，批号：1210116。
, 百拇医药
1.3 设定连续性血液透析滤过操作参数
把治疗仪(瑞典)用PRISMA-FLEX型智能化床旁肾脏来替代。选用AN-69型血滤器(具有通透性强、吸附性功能的聚丙烯腈膜，可滤过的分子范围为20～30000 D，面积是1.0 m2)。把犬右侧颈内静脉单针双腔留置导管作用在血管通路上。治疗持续进行，对临床上的CRRT基本定义进行模拟并且观察5 d。根据各个犬的体重，设置的具体参数值为：2000 mL/h的置换液流速，2500 mL/h的透析液流速，180 mL/min的血流速度。最终选择的置换液的最终离子浓度为：65.6 mmol/L的葡萄糖，2.07 mmol/L的Ca2+，143.6 mmol/L的Na+，3.8 mmol/L的K+，116.7 mmol/L的Cl-，1.6 mmol/L的HCO3-，34.9 mmol/L的Mg2+。, 百拇医药(于慧超 马玉东)
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[关键词] 连续性血液透析滤过；参麦注射液；犬；多器官功能障碍综合症
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0051-04
对于ICU患者，常见的一个死亡原因就是多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，其病死率很高[1]。在MODS的发生发展过程中，急性时相反应蛋白、血清细胞因子和炎症因子等都扮演了重要角色，其可作为疾病诊断的预警信号[2-4]，以指导临床治疗。尽管国内外学者做了不少相关研究，但由于MODS发病机制尚未完全阐明以及缺乏临床行之有效的治疗方法，其死亡率并未真正降低。连续性血液透析滤过(continuous veno-venous haemodiafiltration，CVVHDF)可平稳有效地清除内、外源性毒素，在MODS患者治疗过程中起着关键性的作用。近年研究表明，参麦注射液(shenmai injection，SMI)除了对心脏、脑具有保护作用外，在治疗急性肺损伤，抗休克以及在SRIS、脓毒血症和MODS等危重症治疗过程中亦取得较好的效果[5]。该研究室从2012年9月—2013年4月进行了实验研究，旨在观察将现代先进科学技术与传统中药联合应用的效果，为临床危重症的治疗提供一定的实验依据，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 实验动物及MODS模型制备
实验研究采用由中国医科大学实验动物研究中心所提供的清洁级成年Mongrel犬30只，体重均为15±1 kg，不限雌雄，实验前24 h开始禁食但不禁水。称取动物的重量，让动物保持固定且镇静的状态，对全身进行麻醉，放松肌肉，在气管中插管，利用血流动力学进行检测，并且分别对左股动脉及右颈内静脉进行穿刺手术，置入20 G动脉及漂浮导管留置针，通过心功能监护仪和血流动力学进行监测。由Wigger's法所引起的失血性休克，让平均动脉压保持6.0～7.3 kPa/h，在后经颈静脉处，迅速回输失血以及两倍失血量的林格氏，在复苏12 h后，连续12 h的在静脉处不间断的滴入内毒素(sigma公司)，1.5 mg/Kg体重。动物MODS诊断标准参考该文的参考文献[6]。
1.2 实验动物分组与处理
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MODS模型制备成功后，动物随机分为MODS组、CVVHDF组及CVVHDF+SMI组，每组10只。实验前，三组犬的平均体温分别为：(38.45±0.42)℃、(38.14±0.25)℃和(38.07±0.18)℃；平均呼吸频率分别为：(22.15±0.63)次/min、(20.32±0.21)次/min和(18.15±0.42)次/min；平均心率分别为：(108.23±7.34)次/min、(115.23±8.77)次/min和(110.24±2.46)次/min；平均动脉压分别为：(118.96±20.64) mmHg、(125.96±12.48) mmHg 和(122.32±11.04) mmHg。各组间比较，生命体征各指标差异无统计学意义，具有可比性。MODS组采取抗炎，维持水、电介质酸碱平衡及供氧等对症常规治疗；CVVHDF组在造模成功后立即进行连续性血液透析滤过(方法见1.3)，观察5 d；CVVHDF+SMI组，联合应用CVVHDF和SMI，SMI给予参照临床用量，换算成犬的给药剂量为1.5 mL/Kg体重，给药时用生理盐水稀释至25 mL，经颈内静脉置管缓慢输注，2次/d，连续治疗5 d，其他组同时给予25 mL生理盐水静脉滴入。SMI，批号：1210116。
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1.3 设定连续性血液透析滤过操作参数
把治疗仪(瑞典)用PRISMA-FLEX型智能化床旁肾脏来替代。选用AN-69型血滤器(具有通透性强、吸附性功能的聚丙烯腈膜，可滤过的分子范围为20～30000 D，面积是1.0 m2)。把犬右侧颈内静脉单针双腔留置导管作用在血管通路上。治疗持续进行，对临床上的CRRT基本定义进行模拟并且观察5 d。根据各个犬的体重，设置的具体参数值为：2000 mL/h的置换液流速，2500 mL/h的透析液流速，180 mL/min的血流速度。最终选择的置换液的最终离子浓度为：65.6 mmol/L的葡萄糖，2.07 mmol/L的Ca2+，143.6 mmol/L的Na+，3.8 mmol/L的K+，116.7 mmol/L的Cl-，1.6 mmol/L的HCO3-，34.9 mmol/L的Mg2+。, 百拇医药(于慧超 马玉东)